El tratamiento con Zykadia lo debe instaurar y supervisar un médico con experiencia en el uso de
medicamentos antineoplásicos.
Determinación de ALK
Para la selección de los pacientes con CPNM positivos para ALK es necesario un método exacto y
validado de determinación de ALK.
Antes de iniciar el tratamiento con Zykadia se debe establecer el estado de CPNM positivo para ALK.
La evaluación de CPNM ALK positivo se debe realizar en laboratorios con competencia demostrada
en la tecnología específica que se está utilizando.
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Posología
La dosis recomendada de Zykadia es de 450 mg administrados por vía oral con comida, una vez al día,
a la misma hora cada día.
La dosis máxima recomendada con comida es de 450 mg administrados por vía oral una vez al día. El
tratamiento debe continuar mientras se observe beneficio clínico.
Si olvida tomar una dosis, el paciente debe tomar esa dosis, a menos que la siguiente dosis esté
prevista en las próximas 12 horas.
Si aparecen vómitos durante el tratamiento, el paciente no debe tomar una dosis adicional, sino que
debe continuar con la siguiente dosis de la pauta de tratamiento.
Se debe interrumpir el tratamiento con Zykadia en pacientes que no pueden tolerar dosis de 150 mg
diarios administrados con comida.
Ajuste de dosis debido a reacciones adversas
Se puede necesitar una interrupción y/o una reducción temporal de la dosis de Zykadia de acuerdo a la
seguridad y tolerabilidad individual. Si se requiere una reducción de la dosis debido a una reacción
adversa al medicamento (RAM) no descrita en la Tabla 1, ésta se debe realizar en decrementos de
150 mg diarios. Se debe tener en cuenta una identificación temprana y un manejo rápido de las RAMs
con medidas de soporte estándar.
En pacientes tratados con 450 mg de Zykadia, administrado con comida, el 10% de los pacientes
presentó un acontecimiento adverso que requirió como mínimo una reducción de dosis y el 42% de los
pacientes presentaron un acontecimiento adverso que requirió al menos una interrupción de la dosis.
La mediana de tiempo hasta la primera reducción de la dosis por cualquier causa fue de 8 semanas.
La Tabla 1 resume las recomendaciones para la interrupción, reducción o suspensión de Zykadia en el
manejo de las RAMs seleccionadas.
Tabla 1 Ajuste de la dosis de Zykadia y recomendaciones de manejo de las RAMs
Criterio Dosis de Zykadia
Náusea grave o intolerable, vómitos o diarrea
a pesar de un tratamiento antiemético o
antidiarreico óptimo
Suspender la administración de Zykadia hasta la
mejoría, después reiniciar el tratamiento con Zykadia
con la dosis reducida en 150 mg.
Aumento de alanina aminotransferasa (ALT)
o de aspartato aminotransferasa (AST)
>5 veces el límite superior de la normalidad
(LSN) con bilirrubina total concurrente
-2 veces LSN
Suspender la administración de Zykadia hasta la
recuperación del nivel basal de los niveles de
ALT/AST o hasta -3 veces LSN, después reiniciar el
tratamiento con una reducción de la dosis en 150 mg.
Aumento de ALT o AST >3 veces LSN con
un aumento de bilirrubina total concurrente
>2 veces LSN (en ausencia de colestasis o
hemolisis)
Interrumpir permanentemente el tratamiento con
Zykadia.
Enfermedad pulmonar intersticial
(EPI)/neumonitis de cualquier grado
relacionada con el tratamiento
Interrumpir permanentemente el tratamiento con
Zykadia.
QT corregido por la frecuencia
cardiaca (QTc) >500 mseg en al menos
2 electrocardiogramas separados (ECGs)
Suspender la administración de Zykadia hasta la
recuperación del nivel basal o hasta un
QTc -480 mseg, comprobar y, en caso necesario,
corregir los electrolitos, a continuación reiniciar el
tratamiento con la dosis reducida en 150 mg.
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QTc >500 mseg o cambio respecto al nivel
basal de >60 mseg y torsade de pointes o
taquicardia ventricular polimórfica o
signos/síntomas de arritmia grave
Interrumpir permanentemente el tratamiento con
Zykadia.
Bradicardiaa (sintomática, puede ser grave y
clínicamente significativa, intervención
médica indicada)
Suspender la administración de Zykadia hasta
bradicardia asintomática (grado -1) o hasta una
frecuencia cardiaca de 60 pulsaciones por minuto
(ppm) o superior.
Evaluar los medicamentos concomitantes que se sabe
que causan bradicardia, así como medicamentos
antihipertensivos.
Si se identifica un medicamento concomitante que
contribuye al efecto y se interrumpe o se ajusta su
dosis, se debe reiniciar el tratamiento con Zykadia a la
dosis previa hasta bradicardia asintomática o hasta una
frecuencia cardiaca de 60 ppm o superior.
Si no se identifica un medicamento concomitante que
contribuye al efecto, o si los medicamentos
concomitantes que contribuyen no se interrumpen o
no se modifica la dosis, se debe reiniciar el
tratamiento con Zykadia con una dosis reducida en
150 mg hasta bradicardia asintomática o hasta una
frecuencia cardiaca de 60 ppm o superior.
Bradicardiaa (consecuencias de riesgo vital,
indicada una intervención urgente)
Interrumpir permanentemente el tratamiento con
Zykadia si no se identifica una medicación
concomitante que contribuye al efecto.
Si se identifica la medicación concomitante que
contribuye al efecto, y se interrumpe o se ajusta su
dosis, se debe reiniciar el tratamiento con Zykadia con
una dosis reducida en 150 mg hasta la recuperación a
bradicardia asintomática o hasta una frecuencia
cardiaca de 60 ppm o superior, con una
monitorización frecuenteb.
Hiperglucemia persistente superior a
250 mg/dl a pesar de un óptimo tratamiento
antihiperglucémico
Suspender el tratamiento con Zykadia hasta controlar
adecuadamente la hiperglucemia, entonces reiniciar el
tratamiento con Zykadia con una dosis reducida en
150 mg.
Si no se puede conseguir un control adecuado de la
glucosa con un manejo clínico óptimo, interrumpir
permanentemente Zykadia.
Aumento de lipasa o amilasa de grado -3 Suspender el tratamiento con Zykadia hasta que la
lipasa o amilasa retorne a grado -1, entonces reiniciar
con una dosis reducida en 150 mg. a Frecuencia cardiaca inferior a 60 pulsaciones por minuto (ppm) b Interrumpir permanentemente en caso de recurrencia
Inhibidores potentes de CYP3A
Se debe evitar el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A durante el tratamiento con
Zykadia. Si es inevitable el uso concomitante de un inhibidor potente de CYP3A,
reducir un tercio aproximadamente la dosis (dosis no comprobada clínicamente), redondeándola al
múltiplo de 150 mg más cercano. Se debe controlar cuidadosamente la seguridad del paciente.
Si se precisa un tratamiento concomitante a largo plazo con un inhibidor potente de CYP3A y el
paciente tolera bien una dosis reducida, ésta puede incrementarse de nuevo vigilando estrechamente la
seguridad, con el fin de evitar que el paciente resulte insuficientemente tratado.
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Después de la interrupción del tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A, reanudar a la dosis
que se tomaba antes de iniciar el inhibidor potente de CYP3A.
Sustratos de CYP3A
Cuando se administra ceritinib junto con otros medicamentos, se debe consultar la Ficha Técnica del
otro medicamento para comprobar las recomendaciones sobre la administración concomitante con
inhibidores de CYP3A4.
Se debe evitar la administración concomitante de ceritinib con sustratos que se metabolizan
principalmente mediante CYP3A o sustratos conocidos de CYP3A que tienen un estrecho margen
terapéutico (p.ej. alfuzosina, amiodarona, cisaprida, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina,
fentanilo, pimozida, quetiapina, quinidina, lovastatina, simvastatina, sildenafilo, midazolam,
triazolam, tacrolimus, alfentanilo y sirolimus) y se deben utilizar medicamentos alternativos que sean
menos sensibles a la inhibición de CYP3A4 si es posible. Si no se puede evitar, se debe considerar una
reducción de dosis de los medicamentos administrados de forma conjunta que son sustratos de CYP3A
con estrecho margen terapéutico.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No se ha llevado a cabo un estudio farmacocinético específico en pacientes con insuficiencia renal. Sin
embargo, de acuerdo a los datos disponibles, la eliminación de ceritinib por el riñón es insignificante.
Por lo tanto, no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a
moderada. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, puesto que no se
dispone de experiencia con ceritinib en esta población.
Insuficiencia hepática
De acuerdo a los datos disponibles, ceritinib se elimina principalmente por el hígado. Se debe tener
especial atención en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave y se debe reducir la
dosis aproximadamente un tercio, redondeando al múltiplo más cercano de la dosis de 150 mg (ver
secciones 4.4 y 5.2). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o
moderada.
Pacientes de edad avanzada (-65 años)
Los datos limitados sobre la seguridad y eficacia de ceritinib en pacientes de 65 años o mayores no
sugieren que se requiere un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. No se
dispone de datos en pacientes de más de 85 años de edad.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ceritinib en niños y adolescentes de hasta 18 años de
edad. No se dispone de datos.
Forma de administración
Zykadia es para uso por vía oral. Las cápsulas se deben administrar por vía oral, con comida, una vez
al día, a la misma hora cada día. Es importante que Zykadia se tome con comida para alcanzar el nivel
de exposición adecuado. La comida puede ser desde una comida ligera a una comida completa (ver
sección 5.2). Las cápsulas se deben tragar enteras con agua y no se deben masticar ni triturar.
Para los pacientes que presentan una situación médica concurrente y que no pueden tomar Zykadia
con comida, consultar la sección 4.5.
