El tratamiento con vemurafenib debe iniciarse y ser supervisado por un médico especializado en el uso
de medicamentos anticancerígenos.
Antes de comenzar el tratamiento con vemurafenib, los pacientes deben tener un diagnóstico de
mutación BRAF V600 positiva en el tumor, confirmado por un test validado.
Posología
La dosis recomendada de vemurafenib es de 960 mg (4 comprimidos de 240 mg) dos veces al día
(equivalente a una dosis diaria total de 1.920 mg). Vemurafenib se puede tomar con o sin alimentos,
pero debe evitarse el consumo constante de las dos dosis diarias con el estómago vacío (ver sección
5.2).
Duración del tratamiento
El tratamiento con vemurafenib debe continuarse hasta progresión de la enfermedad o hasta que
aparezca una toxicidad no aceptable.
Dosis olvidadas
Si se olvida tomar una dosis, puede tomarla hasta 4 horas antes de la siguiente dosis para mantener el
régimen posológico de dos dosis diarias. No se deben administrar dos dosis a la vez.
Vómitos
En caso de vómitos tras la administración de vemurafenib, el paciente no debería tomar una dosis
adicional del medicamento, y el tratamiento se deberá continuar como de costumbre.
3
Ajustes de la posología
Para controlar las reacciones adversas o la prolongación del intervalo QTc puede ser necesario una
reducción de la dosis, una interrupción temporal y/o la interrupción permanente del tratamiento (ver
Tablas 1 y 2). No se recomienda el ajuste de la posología por debajo de una dosis de 480 mg dos veces
al día.
En caso de que el paciente desarrolle un carcinoma de células escamosas cutáneo (CCEc), se
recomienda continuar el tratamiento sin modificar la dosis de vemurafenib.
Tabla 1: Esquema de modificación de dosis en base al grado de cualquier Reacción Adve rsa
(RA)
Grado (CTC-Reacción
Adversa)(a)
Modificación de la dosis recomendada
Grado 1 o Grado 2 (tolerable) Mantener vemurafenib a una dosis de 960 mg dos veces
al día
Grado 2 (intolerable) o Grado 3
1ª Aparición de cualquier reacción
adversa de grado 2 o 3
Interrumpir el tratamiento hasta el grado 0 - 1. Reanudar
la dosis a 720 mg dos veces al día (o 480 mg dos veces al
día si la dosis ya ha sido disminuida).
2ª Aparición de cualquier reacción
adversa de grado 2 o 3 o que
continúe después de interrumpir el
tratamiento
Interrumpir el tratamiento hasta el grado 0 - 1. Reanudar
la dosis a 480 mg dos veces al día (o interrumpir de forma
permanente si la dosis ya ha sido disminuida a 480 mg
dos ves al día)
3ª Aparición de cualquier reacción
adversa de grado 2 o 3 o que
continúe después de la 2ª reducción
de dosis.
Interrumpir de forma permanente
Grado 4
1ª Aparición de cualquier reacción
adversa de grado 4
Interrumpir de forma permanente o temporalmente el
tratamiento con vemurafenib hasta el grado 0 - 1.
Reanudar la dos is con 480 mg dos veces al día (o
interrumpir de forma permanente si la dosis ya ha sido
disminuida a 480 mg dos veces al día)
2ª Aparición de cualquier reacción
adversa de grado 4 o que continúe
después de la 1ª reducción de dosis
Interrumpir de forma permanente
(a) La intensidad de las reacciones adversas clínicas se clasifican según el Common Terminology Criteria for
Adverse Events v4.0 (CTC-A E).
En un estudio fase II, no controlado, abierto, en pacientes con melanoma metastásico previamente
tratados, se ha observado una prolongación del intervalo QT dependiente de la exposición. El manejo
de la prolongación QT puede requerir medidas específicas de monitorización
4
Tabl a 2: Esquema de modificación de dosis en base a la prolongación del intervalo QT
Valor QTc Modificación de la dosis recomendada
QTc > 500 ms al comienzo No se recomienda el tratamiento
QTc aumenta por encima de > 500 ms y
cambios > 60 ms de los valores de
pretratamiento
Interrumpir de forma permanente
1ª aparición de QTc > 500 ms durante el
tratamiento y cambio de < 60 ms de los valores
de pre-tratamiento
Interrumpir temporalmente el tratamiento hasta
que QTc disminuya por debajo de 500 ms.
Ver medidas de monitorización en la sección
4.4.
Reduc ir la dosis de 720 mg dos veces al día (o
480 mg dos veces al día si la dosis ya ha sido
disminuida)
2º aparición de QTc > 500 ms durante el
tratamiento y cambio de < 60 ms de los valores
de pre-tratamiento
Interrumpir temporalmente el tratamiento hasta
que QTc disminuya por debajo de 500 ms.
Ver medidas de monitorización en la sección
4.4.
Reanudar la dos is con 480 mg dos veces al día
(o interrumpir de forma permanente si la dosis
ya ha sido disminuida a 480 mg dos veces al
día)
3ª aparición de QTc > 500 ms durante el
tratamiento y cambio de < 60 ms de los valores
de pre-tratamiento
Interrumpir de forma permanente
Poblaciones especiales
Edad avanzada
No se requiere un ajuste específico de la dosis en pacientes con una edad > 65 años.
Insuficiencia renal
Se disponen de datos limitados en pacientes con insuficiencia renal. No se puede descartar un aumento
del riesgo de exposición en pacientes con insuficiencia renal grave. Los pacientes con insuficiencia
renal grave deben monitorizarse estrechamente.
Insuficiencia hepática
Se dispone de pocos datos en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia
hepática de grave a moderada pueden tener aumentada la exposición y deben monitorizarse
estrechamente, ya que vemurafenib se elimina por el hígado.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de vemurafenib en niños menores de 18 años.
Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 4.8, 5.1 y 5.2; s in embargo, no se
puede hacer una recomendación posológic a.
Pacientes no caucásicos
No se ha establecido la seguridad y eficacia de vemurafenib en pacientes no-caucásicos. No se dispone
de datos.
Forma de administración
Vemurafenib es para uso oral. Los comprimidos deben ingerirse enteros con agua. No deben
masticarse ni partirse.
5
