Yondelis debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de
quimioterapia. Su uso debe limitarse a oncólogos cualificados o a otros profesionales sanitarios
especializados en la administración de agentes citotóxicos.
Posología
Para el tratamiento del sarcoma de los tejidos blandos, la dosis recomendada es de 1,5 mg/m2 de
superficie corporal, administrados mediante perfusión intravenosa durante un periodo de 24 horas, con
un intervalo de tres semanas entre ciclos.
Para el tratamiento del cáncer de ovario, Yondelis se administra cada tres semanas mediante infusión a
lo largo de 3 horas a una dosis de 1,1 mg/m
2 inmediatamente después de 30 mg/m2 de DLP. Para
minimizar el riesgo de reacciones a la infusión de DLP, la dosis inicial se administra a una tasa no
superior a 1 mg/minuto. Si no se observa reacción a la infusión, las infusiones de DLP pueden
administrarse a lo largo de 1 hora (ver también el resumen de las características del producto [RCP] de
DLP, que contiene consejos concretos sobre su administración).
30 minutos antes de recibir DLP (en tratamiento combinado) o Yondelis (en monoterapia), se les debe
administrar a todos los pacientes corticosteroides, por ejemplo 20 mg de dexametasona por vía
intravenosa, no sólo como profilaxis antiemética, sino también porque parece que produce efectos
hepatoprotectores. Si fuera necesario, se pueden administrar además otros antieméticos.
Para permitir el tratamiento con Yondelis, es necesario que se cumplan los siguientes criterios:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) - 1.500/mm
3
- Recuento de plaquetas - 100.000/mm3
- Bilirrubina - límite superior de la normalidad (LSN)
- Fosfatasa alcalina - 2,5 x LSN (si la elevación pudiera ser de origen óseo, se deben considerar
las isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa o gamma glutamil transpeptidasa [GGT])
- Albúmina - 25 g/l
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) - 2,5 x LSN
- Aclaramiento de creatinina - 30 ml/min (monoterapia), creatinina sérica - 1,5 mg/dl
(- 132,6 µmol/l) o aclaramiento de creatinina - 60 ml/min (tratamiento combinado)
- Creatina fosfoquinasa (CPK) - 2,5 x LSN
- Hemoglobina - 9 g/dl
Antes de repetir el tratamiento, deben cumplirse estos mismos criterios. En caso contrario, el
tratamiento debe retrasarse durante un periodo máximo de 3 semanas hasta que se cumplan los
criterios.
Deben realizarse controles adicionales de los parámetros hematológicos bilirrubina, fosfatasa alcalina,
aminotransferasa y CPK cada semana durante los dos primeros ciclos de tratamiento, y en los ciclos
posteriores, deberán controlarse al menos una vez entre tratamientos.
En todos los ciclos se administrará la misma dosis, siempre que no se observe toxicidad de grado 3-4 y
que el paciente cumpla los criterios de repetición del tratamiento.
Ajuste de la dosis durante el tratamiento
Antes de repetir el tratamiento, los pacientes deben cumplir los criterios basales definidos
anteriormente. En caso de que se produzca alguno de los siguientes acontecimientos en cualquier
momento entre los ciclos, la dosis deberá reducirse un nivel, según las indicaciones de la tabla 1, para
los ciclos siguientes:
4
- Neutropenia < 500/mm3 de duración superior a 5 días o asociada con fiebre o infección
- Trombocitopenia < 25.000/mm3
- Incremento de los valores de bilirrubina > LSN y/o fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN
- Incremento de los niveles de aminotransferasas (AST o ALT) > 2,5 x LSN (monoterapia) o
> 5 x LSN (tratamiento combinado) que no se haya recuperado en el día 21
- Cualquier otro efecto adverso de grado 3 ó 4 (como náuseas, vómitos, fatiga)
Cuando una dosis se haya reducido por toxicidad, no se recomienda realizar un escalado de dosis en
los ciclos siguientes. Si alguna de estas toxicidades reaparece en los ciclos posteriores en un paciente
que muestre un beneficio clínico, la dosis podría reducirse aún más (véase a continuación). En caso de
toxicidad hematológica, pueden administrarse factores estimulantes de colonias siguiendo la práctica
habitual local.
Tabla 1 Modificación de las dosis de Yondelis (en monoterapia para el tratamiento del sarcoma
de los tejidos blandos (STB) o en combinación para el tratamiento del cáncer de ovario) y DLP
Sarcoma de los tejidos
blandos
Cáncer de ovario
Yondelis Yondelis DLP
Dosis inicial 1,5 mg/m2 1,1 mg/m2 30 mg/m2
Primera reducción 1,2 mg/m2 0,9 mg/m2 25 mg/m2
Segunda reducción 1 mg/m2 0,75 mg/m2 20 mg/m2
Véase información más detallada sobre el ajuste de la dosis de DLP en el RCP de ésta.
En caso de que fuera necesario seguir reduciendo la dosis, debe considerarse la suspensión del
tratamiento.
Duración del tratamiento
En los ensayos clínicos no hubo límites predefinidos en cuanto al número de ciclos administrados. El
tratamiento continuó mientras persistió el beneficio clínico. Yondelis se ha administrado durante 6 o
más ciclos al 29,5 % y al 52 % de pacientes tratados con la dosis y la pauta de monoterapia y de
tratamiento combinado, respectivamente. Estos regímenes de monoterapia y combinado se han
utilizado hasta 38 y 21 ciclos, respectivamente. No se han observado toxicidades acumuladas en
pacientes a los que se les administraron múltiples ciclos.
Población pediátrica
Yondelis no se debe utilizar en niños menores de 18 años con sarcomas pediátricos por motivos de
eficacia.
Personas de edad avanzada
No se han realizado ensayos específicos en pacientes de edad avanzada. En general, el 20 % de
los 1.164 pacientes del análisis de seguridad integrado de ensayos clínicos de monoterapia tenían más
de 65 años de edad. De las 333 pacientes con cáncer de ovario que recibieron trabectedina en
combinación con DLP, el 24 % tenían 65 años o más, y el 6 %, 75 años o más. En esta población de
pacientes, no se observaron diferencias relevantes en el perfil de seguridad. No parece que ni el
aclaramiento plasmático ni el volumen de distribución de la trabectedina se vean afectados por la edad.
Por tanto, no se recomienda ajustar la dosis en función únicamente de criterios de edad de forma
rutinaria.
5
Insuficiencia hepática
Se aconseja adoptar precauciones especiales, y puede que sea necesario ajustar las dosis en los
pacientes con insuficiencia hepática, ya que la exposición sistémica a trabectedina está aumentada, lo
que podría aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. Los pacientes con niveles séricos basales elevados
de bilirrubina no deben ser tratados con Yondelis. Durante el tratamiento con Yondelis, se deben
controlar las pruebas de función hepática, ya que podrían necesitarse ajustes de dosis (ver Tabla 1 y
sección 4.4).
Insuficiencia renal
No se han realizado ensayos en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
< 30 ml/min en monoterapia y < 60 ml/min en el tratamiento combinado) y, por tanto, Yondelis no
debe utilizarse en esta población de pacientes. Considerando las características
farmacocinéticas de la trabectedina, no se recomienda realizar ajustes de dosis en
pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
Forma de administración
Es muy recomendable la administración intravenosa de este fármaco a través de una vía venosa central
.
Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la
administración, ver sección 6.6.