El tratamiento con Xaluprine debe ser supervisado por un médico u otros profesionales sanitarios con
experiencia en el tratamiento de pacientes con LLA.
Posología
La dosis se establece mediante una estrecha vigilancia de la toxicidad hematológica y se ajusta
cuidadosamente en cada paciente de acuerdo con el protocolo de tratamiento utilizado. Dependiendo
de la fase del tratamiento, las dosis de partida o las dosis objetivo varían generalmente entre
25-75 mg/m
2 de área de superficie corporal (ASC) al día, aunque se recomiendan dosis menores en
pacientes con ausencia o reducción de actividad de la enzima tiopurina metil transferasa (TPMT) (ver
sección 4.4).
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25 mg/m2 50 mg/m2 75 mg/m2
ASC (m2) Dosis
(mg)
Volumen
(ml) ASC (m2) Dosis
(mg)
Volumen
(ml) ASC (m2) Dosis
(mg)
Volumen
(ml)
0,20 - 0,29 6 0,3 0,20 - 0,23 10 0,5 0,20 - 0,23 16 0,8
0,30 - 0,36 8 0,4 0,24 - 0,26 12 0,6 0,24 - 0,26 20 1,0
0,37 - 0,43 10 0,5 0,27 - 0,29 14 0,7 0,27 - 0,34 24 1,2
0,44 - 0,51 12 0,6 0,30 - 0,33 16 0,8 0,35 - 0,39 28 1,4
0,52 - 0,60 14 0,7 0,34 - 0,37 18 0,9 0,40 - 0,43 32 1,6
0,61 - 0,68 16 0,8 0,40 - 0,44 20 1,0 0,44 - 0,49 36 1,8
0,69 - 0,75 18 0,9 0,45 - 0,50 24 1,2 0,50 - 0,55 40 2,0
0,76 - 0,84 20 1,0 0,51 - 0,58 28 1,4 0,56 - 0,60 44 2,2
0,85 - 0,99 24 1,2 0,59 - 0,66 32 1,6 0,61 - 0,65 48 2,4
1,0 - 1,16 28 1,4 0,67 - 0,74 36 1,8 0,66 - 0,70 52 2,6
1,17 - 1,33 32 1,6 0,75 - 0,82 40 2,0 0,71 - 0,75 56 2,8
1,34 - 1,49 36 1,8 0,83 - 0,90 44 2,2 0,76 - 0,81 60 3,0
1,50 - 1,64 40 2,0 0,91 - 0,98 48 2,4 0,82 - 0,86 64 3,2
1,65 - 1,73 44 2,2 0,99 - 1,06 52 2,6 0,87 - 0,92 68 3,4
1,07 - 1,13 56 2,8 0,93 - 0,97 72 3,6
1,14 - 1,22 60 3,0 0,98 - 1,03 76 3,8
1,23 - 1,31 64 3,2 1,04 - 1,08 80 4,0
1,32 - 1,38 68 3,4 1,09 - 1,13 84 4,2
1,39 - 1,46 72 3,6 1,14 - 1,18 88 4,4
1,47 - 1,55 76 3,8 1,19 - 1,24 92 4,6
1,56 - 1,63 80 4,0 1,25 - 1,29 96 4,8
1,64 - 1,70 84 4,2 1,30 - 1,35 100 5,0
1,71 - 1,73 88 4,4 1,36 - 1,40 104 5,2
1,41 - 1,46 108 5,4
1,47 - 1,51 112 5,6
1,52 - 1,57 116 5,8
1,58 - 1,62 120 6,0
1,63 - 1,67 124 6,2
1,68 - 1,73 128 6,4
La 6-mercaptopurina es metabolizada por la enzima TPMT polimórfica. Los pacientes con ausencia o
reducción de la actividad congénita de TPMT presentan un mayor riesgo de toxicidad grave con dosis
convencionales de mercaptopurina y generalmente requieren reducciones considerables de la dosis. Se
puede recurrir a la genotipificación o fenotipificación de la TPMT para identificar a los pacientes con
ausencia o reducción de la actividad de esta enzima. El análisis de la TPMT no puede sustituir a la
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vigilancia hematológica en los pacientes tratados con Xaluprine. No se ha establecido la dosis inicial
óptima para los pacientes con deficiencia homocigótica.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se han realizado estudios específicos en los pacientes de edad avanzada. No obstante, se aconseja
vigilar la función renal y hepática en estos pacientes y, si existe algún deterioro, se debe considerar la
posibilidad de reducir la dosis de Xaluprine.
Insuficiencia renal
No se ha estudiado formalmente la farmacocinética de la 6-mercaptopurina en pacientes con
insuficiencia renal, por lo que no se pueden hacer recomendaciones específicas sobre la dosis. Dado
que la insuficiencia renal puede hacer más lenta la eliminación de mercaptopurina y sus metabolitos y,
por tanto, aumentar su efecto acumulativo, se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis
inicial en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda una estrecha vigilancia de estos pacientes
por si presentan reacciones adversas relacionadas con la dosis.
Insuficiencia hepática
No se ha estudiado formalmente la farmacocinética de la 6-mercaptopurina en pacientes con
insuficiencia hepática, por lo que no se pueden hacer recomendaciones específicas sobre la dosis.
Dado que la insuficiencia hepática puede hacer más lenta la eliminación de mercaptopurina, se debe
considerar la conveniencia de reducir la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática. Se
recomienda una estrecha vigilancia de estos pacientes por si presentan reacciones adversas
relacionadas con la dosis.
Pacientes con variante NUDT15
Los pacientes con mutación heredada en el gen NUDT15 presentan un riesgo mayor de toxicidad
grave por 6-mercaptopurina. Por lo general, estos pacientes precisan de una
reducción de la dosis; especialmente aquellos que son homocigotos para la variante NUDT15 (ver
sección 4.4). Se puede considerar el uso de la genotipificación para detectar variantes de NUDT15
antes de iniciar el tratamiento con 6-mercaptopurina. En cualquier caso, es necesario realizar un
estrecho seguimiento de los recuentos sanguíneos.
Cambio de comprimidos a suspensión oral y viceversa
La 6-mercaptopurina está también disponible en comprimidos. Las dos formulaciones de la
6-mercaptopurina (suspensión oral y comprimidos) no son bioequivalentes en lo que respecta a la
concentración plasmática máxima, por lo que se recomienda intensificar la vigilancia hematológica en
los pacientes que cambien de una formulación a otra.
Combinación con inhibidores de la xantina oxidasa
El alopurinol y otros inhibidores de la xantina oxidasa disminuyen la velocidad del catabolismo de la
6-mercaptopurina. Cuando el alopurinol y la 6-mercaptopurina se administran de forma concomitante,
es esencial que solo se administre la cuarta parte de la dosis habitual de 6-mercaptopurina. No se
recomienda el uso de otros inhibidores de la xantina oxidasa.
Forma de administración
Xaluprine se administra por vía oral y necesita redispersión (agitando enérgicamente durante al menos
30 segundos) antes de su administración.
Se suministran dos jeringas dosificadoras (una jeringa púrpura graduada de 1 ml y una jeringa blanca
graduada de 5 ml) para medir con exactitud la dosis prescrita de suspensión oral. El profesional
sanitario debe indicar al paciente o a su cuidador qué jeringa debe utilizar para tener la seguridad de
que se administra el volumen correcto.
Xaluprine puede tomarse con alimentos o con el estómago vacío, pero los pacientes deben seguir
siempre el mismo método de administración. La dosis no se debe tomar con leche ni otros productos
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lácteos. Xaluprine se debe tomar al menos 1 hora antes o 2 horas después de tomar
leche u otros productos lácteos.
La 6-mercaptopurina muestra variación diurna en su farmacocinética y eficacia. La administración
nocturna, en comparación con la administración matutina, puede reducir el riesgo de recidiva. Por
consiguiente, la dosis diaria de Xaluprine se debe tomar por la noche.
Para facilitar la administración exacta y uniforme de la dosis en el estómago, se debe beber agua
después de cada dosis de Xaluprine.
