XALKORI 250 mg capsulas duras-L01XE16

El tratamiento con XALKORIdebe instaurarse y administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de medicamentos antineoplásicos.
Determinación de ALKy ROS1Para selecci onar a los pacientes que van a recibir tratamiento con XALKORIse precisa un método exacto y validado de determinación de ALKo de ROS1(para la información sobre los métodos utilizados en los ensayos, ver sección 5.1).
Antes de instaurarse el tratamientocon crizotinib, debe confirmarsela presenciade CPNM ALK- positivoo ROS1-positivo. La evaluación correrá a cargo de laboratorios con competencia demostrada en la técnica específica que se está utilizando.
PosologíaLa pauta posológic a recomendada de XALKORIes de 250mg dos veces al día (500mg diarios), administradode manera continua.
Si se olvidauna dosis, el paciente deberá tomarla en cuanto se acuerde, salvo que queden menos de 6horas hasta la dosis siguiente, en cuyo caso el paciente no tomará la dosis olvidada. Los pacientes no deben tomar dos dosis al mismo tiempo para compensar una dosis olvidada.
Ajustes de dosis Podría ser necesario interrumpir el tratamientoy/oreducir la dosis en función de la seguridad y la tolerabilidad individuales. En 1.722 pacientes con CPNM ALK-positivo o ROS1-positivo tratados con crizotinib en estudios clínicos, las reacciones adversas másfrecuentes (-3%) asociadasa interrupciones del tratamiento fueronneutropenia, transaminasas elevadas, vómitos y náuseas. Las reacciones adversas más frecuentes(-3%)asociadasa reducciones de dosisfuerontransaminasas elevadas y neutropenia. Si seprecisa unareduccióndedosispara pacientes tratados con 250mg de crizotinib por vía oral dos veces al día, entonces la dosis de crizotinib se debe reducirde la siguiente forma:
-Primera reducción de dosis: 200 mg de XALKORI tomados por vía oral dos veces al día.
-Segunda reducción dedosis: 250mg de XALKORI tomados por vía oral una vez al día.
-Suspenderde manera permanente si el paciente no puede tolerar la toma de 250mg de XALKORI por vía oral una vez al día.
En las tablas1 y 2 se presentan las indicaciones parareducción de dosis por efectos tóxicos hematológicos y no hematológicos.Parapacientes tratados con una dosis de crizotinib inferior a 250mg dos veces al día, seguirlas indicacionesde reducción de dosis que se presentan en las tablas1 y 2, según corresponda.
Tabla 1.Modificación de dosis de XALKORIpor toxicidadhematológicaa ,b Grado CTCAEc Tratamiento con XALKORI Grado 3 Interrumpir hasta recuperación a grado -2, luego reanudar a lamisma dosisGrado 4 Interrumpir hasta recuperación a grado -2, luego reiniciar con lasiguiente dosis más bajad ,ea Excepto linfopenia(salvo que esté asociada con acontecimientos clínicos,por ejemplo,infecciones oportunistas).
bEn el caso de los pacientes que presenten neutropenia y leucopenia, ver también secciones 4.4 y 4.8.
cCriterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, National Cancer Institute).
dEn caso de recurrencia, el tratamiento se debe interrumpirhasta recuperación a grado - 2y después se debe reiniciar con 250mg una vez al día. XALKORIdebe suspendersede manera permanente en caso de nueva recurrencia con grado4.
eParapacientes tratados con 250mg una vez al día o cuya dosis se redujera a 250mg una vez al día, suspender el tratamiento durante la evaluación.
Tabla 2.Modificación de dosis de XALKORIpor toxicidadno hematológica Grado CTCAEa Tratamiento con XALKORI Elevación de alanina -aminotransferasa (ALT) o de aspartato-aminotransferasa (AST) de grado 3 ó 4, con elevación de bilirrubina total grado - 1 Interrumpir hasta recuperación a grado -1 o a la situación basal, luego reiniciar con 250mg una vez al día y aumentar a 200mg dos veces al díasi existe tolerancia clínicab ,c Grado CTCAEa Tratamiento con XALKORI Elevación de ALT o deAST de grado 2, 3 ó 4, con elevación concomitante de bilirrubina total (en ausencia de colestasis o hemólisis)de grado 2, 3 ó 4Suspender permanentemente Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) /neumonitis de cualquier gradoInterrumpir si se sospecha EPI/neumonitis y suspender permanentemente si sediagnostica EPI/neumonitis relacionada con el tratamientodProlongación del QTc de grado 3Interrumpir hasta recuperación a grado - 1, comprobar los electrolitos y corregir si es necesario, luego reiniciar con la siguiente dosis más bajab ,cProlongación del QTc de grado4Suspender permanentemente Bradicardia de grado 2, 3d,e Sintomática, puede ser g rave y con relevancia médica, está indicada una intervención médicaI nterrumpir hasta recuperación a grado -1 o a una frecuencia cardiaca igual o superior a 60 Evaluar los medicamentos concomitantes con efecto conocido de bradicardia, así como los medicamentos antihipertensivos Si se identifica e interrumpe algún medicamento concomitante que contribuya a la bradicardia, o se ajusta su dosis, reiniciar con la dosis anterior cuando se produzca una recuperación a grado -1 o a una frecuencia cardiaca igual o superior a 60 Si no se identifica ningún medicamento concomitante que contribuya a la bradicardia o si no se interrumpen los medicamentos concomitantes que contribuyen a la bradicardia ni se modifica su dosis, reiniciar con una dosisc menorcuando se produzca una recuperación a grado -1 o a una frecuencia cardiaca igual o superior a 60 Bradicardia de grado 4d,e,f Consecuencias potencialmente mortales, está indicada una intervención de urgencia Suspender permanentemente si no se identifica ningún medicamento concomitante que contribuya a la bradicardia Si se identifica e interrumpe algún medicamento concomitante que contribuya a la bradicardia, o se ajusta su dosis, reiniciar con250mg una vez al díac cuando se produzca una recuperación a grado -1 o auna frecuencia cardiaca igual o superior a 60, y someter al paciente a una monitorización frecuenteTrastorno ocular de grado 4 (pérdida de visión)Interrumpir durante la evaluación de la pérdida de visión grave a Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del NCI.
bXALKORIdebe suspenderse de manera permanente en caso de recurrenciacon grado-3.Ver secciones 4.4 y 4.8.
cParapacientes tratados con 250mg una vez al día o cuya dosis se redujera a 250mg una vez al día, suspender el tratamiento durante la evaluación.
d Ver secciones 4.4 y 4.8.
eFrecuencia cardiaca inferior a 60 latidos por minuto (l.p.m.) fSuspensión permanente en caso de recurrencia Insuficienciahepática Crizotinib se metaboliza ampliamente en el hígado.El tratamiento con crizotinib se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.
S egún la clasificación del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de EEUU, no se recomienda ajustar la dosis inicial de crizotinib en pacientes con insuficienciahepática leve(con valores de AST >límite superior de la normalidad(LSN) y bilirrubina total -LSN o cualquier valor de AST y una bilirrubina total >LSN pero -1,5veces el LSN).Se recomienda una dosis inicial de crizotinib en pacientes con insuficienciahepática moderada (con cualquier valor de AST y bilirrubina total> 1,5veces el LSN y -3veces el LSN)de 200mg dos veces al día.Se recomienda una dosis inicial de crizotinib en pacientes con insuficiencia hepática grave (cualquier valor de AST y bilirrubina total >3veces el LSN) de 250mg una vez al día.No se ha estudiado el ajuste de dosis de crizotinib en pacientes con insuficiencia hepática de acuerdo a la clasificación Child-Pugh.
Insuficienciarenal No se recomienda ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficienciarenal leve (aclaramiento de creatinina[CL cr] igual o superior a60 e inferior a 90ml/min) o moderada (CL crigual o superior a 30 e inferior a 60ml/min), ya que el análisis farmacocinético de la población indicó ausencia de cambios clínicamentesignificativos en la exposición a concentraciones de estado estacionario de crizotinib en estos pacientes. En pacientes con insuficienciarenal grave (CL cr< 30 ml /min), las concentraciones plasmáticas de crizotinib pueden aumentar. En pacientes con insuficienciarenal grave que no requieren diálisis peritoneal ni hemodiálisis, la dosis inicialde crizotinib debe ajustarse a 250 mg administrados de forma oral una vez al día. Después de al menos 4 semanas de tratamiento, la dosis se puede aumentar a 200 mg dos veces al día en función de la seguridad y tolerabilidad individual (ver secciones 4.4 y 5.2).
Pacientes de edadavanzada No es necesario ajustar la dosis inicial.
Población pediátrica No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de crizotiniben pacientes pediátricos. No se dispone de datos.
Forma de administraciónLas cápsulas deben tragarse enteras, preferiblemente con agua, sin aplastarlas, disolverlas ni abrirlas. P uedentomarse con o sin comida. Debe evitarse el pomelo y el zumo de pomeloporque pueden aumentar la concentración plasmática de crizotinib; también debe evitarse la hierba de San Juan porque puede disminuir la concentración plasmática de crizotinib.