Posología
Antes del inicio y durante el tratamiento con voriconazol se deberán monitorizar y corregir,
siempre que sea necesario, las alteraciones electrolíticas, tales como hipopotasemia,
hipomagnesemia e hipocalcemia.
Tratamiento
Adultos
El tratamiento debe iniciarse con la dosis de carga especificada de voriconazol intravenoso u oral,
para alcanzar concentraciones plasmáticas el día 1 cercanas al equilibrio estacionario. Dada su
alta biodisponibilidad oral (96%; ver sección 5.2), cuando clínicamente esté indicado, es
adecuado el cambio entre la administración intravenosa y la oral.
En la tabla siguiente se proporciona información detallada sobre las recomendaciones posológicas:
Vía Intravenosa Vía Oral
Pacientes con peso igual
o superior a 40 kg
Pacientes con peso
inferior a 40 kg*
Dosis de carga
(primeras 24 horas)
6 mg/kg cada 12
horas
400 mg cada 12 horas 200 mg cada 12 horas
Dosis de mantenimiento
(tras las primeras 24
horas)
4 mg/kg dos veces al
día
200 mg dos veces al día 100 mg dos veces al día
*Pacientes con una edad de 15 años o superior.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser la más corta posible en función de la respuesta clínica y
micológica del paciente. En caso de tratamientos prolongados con voriconazol que superen
los 180 días (6 meses) es necesario realizar una cuidadosa evaluación del balance beneficio-
riesgo.
Ajuste de la dosis (adultos)
Si la respuesta del paciente al tratamiento es insuficiente, la dosis de mantenimiento puede
aumentarse a 300 mg dos veces al día por vía oral. En los pacientes con un peso inferior a 40
kg, la dosis oral puede aumentarse a 150 mg dos veces al día.
Si el paciente no puede tolerar el tratamiento con una dosis más alta, se reducirá la dosis oral
en pasos de 50 mg hasta alcanzar la dosis de 200 mg dos veces al día (o 100 mg dos veces al
día en pacientes con un peso inferior a 40 kg) como dosis de mantenimiento.
En caso de uso como profilaxis, consulte la información que figura más adelante.
Población pediátrica
Niños (de 2 a <12 años) y adolescentes jóvenes con un peso corporal bajo (de 12 a 14 años y < 50
kg)
Voriconazol debe dosificarse en los adolescentes jóvenes como en los niños ya que en dichos
adolescentes jóvenes, el metabolismo de voriconazol puede ser mas similar al de niños que al
de adultos.
El régimen de dosis recomendado es el siguiente:
Vía intravenosa Vía oral
Dosis de carga (primeras 24
horas)
9 mg/kg cada 12 horas No se recomienda
Dosis de mantenimiento (después
de las primeras 24 horas)
8 mg/kg dos veces al día 9 mg/kg dos veces al día (una
dosis máxima de 350 mg dos
veces al día) Nota: Basado en un análisis farmacocinético poblacional en 112 pacientes
inmunocomprometidos de 2 a < 12 años de edad y 26 pacientes adolescentes
inmunocomprometidos de 12 a < 17 años de edad.
Se recomienda iniciar el tratamiento con el régimen intravenoso y solo debe considerarse el
régimen oral tras una mejoría clínica significativa. Se debe tener en cuenta que una dosis
intravenosa de 8 mg/kg de voriconazol proporcionará una exposición dos veces mayor que
una dosis oral de 9 mg/kg.
Estas recomendaciones posológicas orales para niños están basadas en ensayos clínicos en los
que se administró voriconazol en forma de polvo para suspensión oral. La bioequivalencia
entre el polvo para suspensión oral y los comprimidos no se ha investigado en la población
pediátrica. La absorción de los comprimidos podría ser diferente en los pacientes pediátricos
en comparación con los adultos debido a que el tiempo de tránsito gastrointestinal es más
corto en la población pediátrica. Por tanto, en niños de 2 a <12 años de edad, se recomienda
usar la suspensión oral.
Adolescentes (12 a 14 años de edad con un peso corporal - 50 kg y de 15 a 17 años de edad con
independencia del peso corporal)
Voriconazol debe dosificarse como en los adultos.
Ajuste de la dosis (niños [de 2 a < 12 años] y adolescentes jóvenes con un peso corporal bajo
[de 12 a 14 años y < 50 kg])
Si la repuesta del paciente al tratamiento es inadecuada, debería incrementarse la dosis en pasos
de 1 mg/kg (o en pasos de 50 mg si inicialmente se utilizó la dosis oral máxima de 350 mg). Si
el paciente es incapaz de tolerar el tratamiento, reducir la dosis en pasos de 1 mg/kg (o en pasos
de 50 mg si inicialmente se utilizó la dosis oral máxima de 350 mg).
No se ha estudiado el uso en pacientes pediátricos de 2 a < 12 años de edad con insuficiencia
hepática o renal.
Profilaxis en adultos y niños
La profilaxis se debe iniciar el día del trasplante y puede durar hasta 100 días. Debe ser lo más
corta posible en función del riesgo de presentar infección fúngica invasiva (IFI) determinada por
neutropenia o inmunosupresión. Únicamente puede prolongarse hasta 180 días tras el trasplante
en caso de inmunosupresión persistente o enfermedad de injerto contra huésped (EIcH) (ver
sección 5.1).
Dosis
El régimen posológico recomendado para la profilaxis es el mismo que para el tratamiento en los
respectivos grupos de edad. Consulte las tablas de tratamiento anteriores.
Duración de la profilaxis
No se han estudiado adecuadamente en los ensayos clínicos la seguridad y la eficacia del uso de
voriconazol durante periodos superiores a 180 días.
El uso de voriconazol en la profilaxis durante más de 180 días (6 meses) requiere una cuidadosa
evaluación del balance beneficio-riesgo.
Las siguientes instrucciones son aplicables tanto al tratamiento como a la profilaxis.
Ajuste de la dosis
Durante el uso como profilaxis, no se recomienda realizar ajustes de la dosis en caso de ausencia
de eficacia o aparición de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento. Si aparecen
acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, se debe considerar la suspensión del
tratamiento con voriconazol y el empleo de fármacos antifúngicos alternativos (ver secciones 4.4
y 4.8).
Ajustes de la dosis en caso de administración concomitante
Se puede administrar de forma concomitante fenitoína con voriconazol si la dosis de
mantenimiento de voriconazol se incrementa de 200 mg a 400 mg por vía oral, dos veces al día
(de 100 mg a 200 mg por vía oral dos veces al día en pacientes con un peso inferior a 40 kg), ver
secciones 4.4 y 4.5.
Siempre que sea posible se debe evitar la combinación de voriconazol con rifabutina. Sin
embargo, si la combinación es estrictamente necesaria, la dosis de mantenimiento de voriconazol
se podría aumentar de 200 a 350 mg por vía oral, dos veces al día (de 100 mg a 200 mg por vía
oral dos veces al día en pacientes con un peso inferior a 40 kg), ver secciones 4.4 y 4.5.
Se puede administrar, de forma conjunta, efavirenz con voriconazol si la dosis de mantenimiento
de voriconazol se aumenta a 400 mg cada 12 horas y la dosis de efavirenz se reduce al 50%, es
decir, a 300 mg una vez al día. Cuando el tratamiento con voriconazol se interrumpa, se debe
restablecer la dosis inicial de efavirenz.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia renal
La insuficiencia renal no influye en la farmacocinética de voriconazol administrado por vía oral.
Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis oral en pacientes con insuficiencia renal leve a grave
.
Voriconazol es hemodializado con un aclaramiento de 121 ml/min. Una sesión de hemodiálisis
de 4 horas no elimina una cantidad suficiente de voriconazol como para justificar un ajuste de la
dosis.
Pacientes con insuficiencia hepática
Se recomienda utilizar las pautas normales de dosis de carga, pero reducir a la mitad la dosis de
mantenimiento en los pacientes con cirrosis hepática leve a moderada (Child Pugh A y B) en
tratamiento con voriconazol.
Voriconazol no se ha estudiado en pacientes con cirrosis hepática crónica grave (Child-Pugh C).
Los datos sobre la seguridad de Voriconazol en pacientes con pruebas de función hepática
anormales (aspartato transaminasa [AST], alanino transaminasa [ALT], fosfatasa alcalina [FA] o
bilirrubina total > 5 veces el límite superior de la normalidad) son limitados.
Se ha asociado voriconazol con elevaciones de los valores de las pruebas de función hepática y
signos clínicos de daño hepático, como ictericia, y sólo debe usarse en pacientes con
insuficiencia hepática grave si el beneficio es superior al riesgo potencial. Los pacientes con
insuficiencia hepática grave deben ser controlados cuidadosamente por si hubiese toxicidad
farmacológica.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Voriconazol en niños menores de 2 años de
edad. Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 4.8 y 5.1; sin embargo,
no se puede hacer una recomendación posológica.
Forma de administración
Los comprimidos recubiertos con película de Voriconazol deben tomarse al menos una hora antes o
una hora después de las comidas.
