Posología
Antes del inicio y durante el tratamiento con voriconazol se deberán monitorizar y corregir, siempre que
sea necesario, las alteraciones electrolíticas, tales como hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia
.
Se recomienda administrar Voriconazol Fresenius Kabi a una velocidad de perfusión máxima de 3
mg/kg/hora durante 1 a 3 horas.
Tratamiento
Adultos
El tratamiento debe iniciarse con la dosis de carga especificada de Voriconazol Fresenius Kabi intravenoso
o voriconazol oral para alcanzar concentraciones plasmáticas el día 1 cercanas al equilibrio estacionario.
Dada su alta biodisponibilidad oral (96%; ver sección 5.2), cuando clínicamente esté indicado es adecuado
el cambio entre la administración intravenosa y la oral.
En la tabla siguiente se proporciona información detallada sobre las recomendaciones posológicas:
Vía Intravenosa
Vía Oral
Pacientes con peso igual
o superior a 40 kg*
Pacientes con peso
inferior a 40 kg*
Dosis de carga
(primeras 24 horas) 6 mg/kg cada 12 horas 400 mg cada 12 horas 200 mg cada 12 horas
Dosis de mantenimiento
(tras las primeras 24
horas)
4 mg/kg dos veces al
día 200 mg dos veces al día 100 mg dos veces al día
* Pacientes con una edad de 15 años o superior.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser la más corta posible en función de la respuesta clínica y micológica
del paciente. En caso de tratamientos prolongados con voriconazol que superen los 180 días (6 meses) es
necesario realizar una cuidadosa evaluación del balance beneficio-riesgo. Los
datos clínicos para establecer la seguridad de hidroxipropilbetadex administrado por vía intravenosa en
tratamiento a largo plazo son limitados.
Ajuste de la dosis (adultos)
Si un paciente no puede tolerar el tratamiento intravenoso con 4 mg/kg dos veces al día, se reducirá la dosis
a 3 mg/kg dos veces al día.
Si la respuesta del paciente al tratamiento es inadecuada, la dosis de mantenimiento puede incrementarse a
300 mg dos veces al día para la administración oral. Para pacientes con un peso inferior a 40 kg, la dosis
oral puede incrementarse a 150 mg dos veces al día.
Si los pacientes son incapaces de tolerar el tratamiento a estas dosis tan elevadas, reducir la dosis oral en
pasos de 50 mg hasta la dosis de mantenimiento de 200 mg dos veces al día (o 100 mg dos veces al día para
pacientes con peso inferior a 40 kg).
En caso de uso como profilaxis, consulte la información que figura más adelante.
Niños (de 2 a <12 años) y adolescentes jóvenes con bajo peso corporal (de 12 a 14 años y < 50 kg)
Voriconazol debe dosificarse como en los niños ya que en dichos adolescentes jóvenes, el metabolismo de
voriconazol puede ser mas similar al de niños que al de adultos.
El régimen de dosis recomendado es el siguiente:
Vía intravenosa Vía oral
Dosis de carga (primeras 24 horas) 9 mg/kg cada 12 horas No se recomienda
Dosis de mantenimiento (después
de las primeras 24 horas) 8 mg/kg dos veces al día 9 mg/kg dos veces al día (una dosis
máxima de 350 mg dos veces al día)
Nota: Basado en un análisis farmacocinético poblacional en 112 pacientes pediátricos
imunocomprometidos de 2 a < 12 años de edad y 26 pacientes adolescentes inmunocomprometidos de 12 a
< 17 años de edad.
Se recomienda iniciar el tratamiento con el régimen intravenoso y solo debe considerarse el régimen oral
tras una mejoría clínica significativa. Se debe tener en cuenta que una dosis intravenosa de 8 mg/kg de
voriconazol proporcionará una exposición dos veces mayor que una dosis oral de 9 mg/kg.
Adolescentes (12 a 14 años de edad con un peso corporal - 50 kg y de 15 a 17 años de edad con
independencia del peso corporal).
Voriconazol debe dosificarse como en los adultos.
Ajuste de la dosis (niños [de 2 a < 12 años] y adolescentes jóvenes con bajo peso corporal [de 12 a 14
años y < 50 kg])
Si la repuesta del paciente al tratamiento es inadecuada, la dosis intravenosa debería incrementarse en pasos
de 1 mg/kg.
Si el paciente es incapaz de tolerar el tratamiento, reducir la dosis en pasos de 1mg/kg.
No se ha estudiado el uso en pacientes pediátricos de 2 a < 12 años de edad con insuficiencia hepática o
renal.
Profilaxis en adultos y niños
La profilaxis se debe iniciar el día del trasplante y puede durar hasta 100 días. Debe ser lo más corta
posible en función del riesgo de presentar infección fúngica invasiva (IFI) determinada por neutropenia o
inmunosupresión. Únicamente puede prolongarse hasta 180 días tras el trasplante en caso de
inmunosupresión persistente o enfermedad de injerto contra huésped (EIcH).
Dosis
El régimen posológico recomendado para la profilaxis es el mismo que para el tratamiento en los
respectivos grupos de edad. Consulte las tablas de tratamiento anteriores.
Duración de la profilaxis
No se han estudiado adecuadamente en los ensayos clínicos la seguridad y la eficacia del uso de
voriconazol durante periodos superiores a 180 días.
El uso de voriconazol en la profilaxis durante más de 180 días (6 meses) requiere una cuidadosa evaluación
del balance beneficio-riesgo. Los datos clínicos para establecer la seguridad de
hidroxipropilbetadex administrado por vía intravenosa en tratamiento a largo plazo son limitados (ver
sección 5.2).
Las siguientes instrucciones son aplicables tanto al tratamiento como a la profilaxis.
Ajuste de la dosis
Durante el uso como profilaxis, no se recomienda realizar ajustes de la dosis en caso de ausencia de
eficacia o aparición de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento. Si aparecen
acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, se debe considerar la suspensión del tratamiento
con voriconazol y el empleo de fármacos antifúngicos alternativos.
Ajustes de la dosis en caso de administración concomitante
Se puede administrar de forma concomitante rifabutina o fenitoína con voriconazol si la dosis de
mantenimiento de voriconazol se incrementa a 5 mg/kg por vía intravenosa dos veces al día, ver secciones
4.4 y 4.5.
Se puede administrar de forma conjunta, efavirenz con voriconazol si la dosis de mantenimiento de
voriconazol se aumenta a 400 mg cada 12 horas y la dosis de efavirenz se reduce al 50%, es decir, a 300
mg una vez al día. Cuando el tratamiento con voriconazol se interrumpa, se debe restablecer la dosis inicial
de efavirenz.
Grupos de pacientes específicos
Pacientes de edad avanzada
No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina <50 ml/min), se
produce acumulación del excipiente de la forma intravenosa, hidroxipropilbetadex. Se deberá administrar
voriconazol por vía oral a estos pacientes, a menos que una valoración del riesgo-beneficio en estos
pacientes justifique el uso de voriconazol por vía intravenosa. Los niveles de creatinina sérica deberán ser
cuidadosamente monitorizados en estos pacientes y, si se incrementaran, se deberá considerar el cambio al
tratamiento con voriconazol por vía oral. No se recomienda el uso en pacientes que no
están sometidos a hemodiálisis.
Voriconazol es hemodializado con un aclaramiento de 121 ml/min. Una sesión de hemodiálisis de 4 horas
no elimina una cantidad suficiente de voriconazol como para justificar un ajuste de la dosis.
El excipiente de la forma intravenosa, hidroxipropilbetadex, es hemodializado con un aclaramiento de 37,5
± 24 ml/min.
Pacientes con insuficiencia hepática
Se recomienda utilizar las pautas normales de dosis de carga, pero reducir a la mitad la dosis de
mantenimiento en los pacientes con cirrosis hepática leve a moderada (Child Pugh A y B) en tratamiento
con voriconazol.
Voriconazol no se ha estudiado en pacientes con cirrosis hepática crónica grave (Child-Pugh C).
Los datos sobre la seguridad de voriconazol en pacientes con pruebas de función hepática anormales
(aspartato transaminasa [AST], alanino transaminasa [ALT], fosfatasa alcalina [FA] o bilirrubina total > 5
veces el límite superior de la normalidad) son limitados.
Se ha asociado voriconazol con elevaciones de los valores de las pruebas de función hepática y signos
clínicos de daño hepático, como ictericia, y sólo debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática grave
si el beneficio es superior al riesgo potencial. Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser
controlados cuidadosamente por si hubiese toxicidad farmacológica.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de voriconazol en niños menores de 2 años de edad. Los
datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 4.8 y 5.1; sin embargo, no se puede hacer
una recomendación posológica.
Los datos clínicos para establecer la seguridad de hidroxipropilbetadex administrado por vía intravenosa en
la población pediátrica son limitados, ver sección 6.6.
Forma de administración
Voriconazol Fresenius Kabi precisa ser reconstituido y diluido antes de la administración en perfusión
intravenosa. No se debe administrar en forma de inyección intravenosa rápida.
Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración,
ver sección 6.6.
