Posología
Antes del inicio y durante el tratamiento con voriconazol se deberán monitorizar y corregir, siempre
que sea necesario, las alteraciones electrolíticas, tales como hipopotasemia, hipomagnesemia e
hipocalcemia.
Tratamiento
Adultos
El tratamiento debe iniciarse con la dosis de carga especificada de Voriconazol intravenoso u oral para
alcanzar concentraciones plasmáticas el día 1 cercanas al equilibrio estacionario. Dada su alta
biodisponibilidad oral (96%; ver sección 5.2), cuando clínicamente esté indicado es adecuado el cambio
entre la administración intravenosa y la oral.
En la tabla siguiente se proporciona información detallada sobre las recomendaciones posológicas:
Vía Intravenosa Vía Oral
Pacientes con peso igual
o superior a 40 kg*
Pacientes con peso
inferior a 40 kg*
Dosis de carga
(primeras 24 horas)
6 mg/kg cada 12 horas 400 mg cada 12 horas 200 mg cada12 horas
Dosis de
mantenimiento
(tras las primeras
24 horas)
4 mg/kg dos veces al
día
200 mg dos veces al día 100 mg dos veces al día
*Pacientes con una edad de 15 años o superior
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser la más corta posible en función de la respuesta clínica y
micológica del paciente. En caso de tratamientos prolongados con voriconazol que superen los 180 días
(6 meses) es necesario realizar una cuidadosa evaluación del balance beneficio-riesgo (ver secciones
4.4 y 5.1).
Ajuste de la dosis (adultos)
Si la respuesta del paciente al tratamiento es inadecuada, la dosis de mantenimiento puede
incrementarse a 300 mg dos veces al día para la administración oral. Para pacientes con un peso inferior
a 40 kg, la dosis oral puede incrementarse a 150 mg dos veces al día.
Si el paciente no puede tolerar el tratamiento con una dosis mas alta, se reducirá la dosis oral en pasos
de 50 mg hasta alcanzar la dosis de 200 mg dos veces al día (o 100 mg 2 veces al día para pacientes con
peso inferior a 40 kg) como dosis de mantenimiento.
En caso de uso como profilaxis, consulte la información que figura más adelante.
Niños (de 2 a <12 años) y adolescentes jóvenes con un peso corporal bajo (de 12 a 14 años y < 50 kg)
Voriconazol debe dosificarse como en los niños ya que en dichos adolescentes jóvenes, el metabolismo
de voriconazol puede ser más similar al de niños que al de adultos.
El régimen de dosis recomendado es el siguiente:
Vía intravenosa Vía oral
Dosis de carga
(primeras 24 horas)
9 mg/kg cada 12 horas No se recomienda
Dosis de mantenimiento 8 mg/kg dos veces al día 9 mg/kg dos veces al día (una
(después de las primeras 24
horas)
dosis máxima de 350 mg dos
veces al día)
Nota: Basado en un análisis farmacocinética poblacional en 112 pacientes inmunocomprometidos de 2
a < 12 años de edad y 26 pacientes adolescentes inmunocomprometidos de 12 a < 17 años de edad.
Se recomienda iniciar el tratamiento con el régimen intravenoso y solo debe considerarse el régimen
oral tras una mejoría clínica significativa. Se debe tener en cuenta que una dosis intravenosa de 8 mg/kg
de voriconazol proporcionará una exposición dos veces mayor que una dosis oral de 9 mg/kg.
Estas recomendaciones posológicas orales para niños están basadas en ensayos clínicos en los que se
administró voriconazol en forma de polvo para suspensión oral. La bioequivalencia entre el polvo para
suspensión oral y los comprimidos no se ha investigado en la población pediátrica. La absorción de los
comprimidos podría ser diferente en los pacientes pediátricos en comparación con los adultos debido a
que el tiempo de tránsito gastrointestinal es más corto en los pacientes pediátricos . Por tanto, en niños
de 2 a <12 años de edad, se recomienda usar la suspensión oral.
Voriconazol debe dosificarse como en los adultos.
Ajuste de la dosis (niños [de 2 a < 12 años] y adolescentes jóvenes con un peso corporal bajo [de 12 a
14 años y < 50 kg])
Si la respuesta del paciente al tratamiento es inadecuada, debería incrementarse la dosis en pasos de 1
mg/kg (o en pasos de 50 mg si inicialmente se utilizó la dosis oral máxima de 350 mg). Si el paciente
es incapaz de tolerar el tratamiento, reducir la dosis en pasos de 1 mg/kg (o en pasos de 50 mg si
inicialmente se utilizó la dosis oral máxima de 350 mg).
No se ha estudiado el uso en pacientes pediátricos de 2 a < 12 años de edad con insuficiencia hepática o
renal.
Profilaxis en adultos y niños
La profilaxis se debe iniciar el día del trasplante y se puede administrar durante un máximo de 100 días.
La profilaxis debe ser lo más corta posible, en función del riesgo de desarrollar una infección fúngica
invasiva (IFI), determinada por una neutropenia o una inmunodepresión. Solo se puede prolongar hasta
180 días tras el trasplante en el caso de una inmunodepresión persistente o una enfermedad del injerto
frente al huésped (EIFH).
Posología
La pauta posológica recomendada en el caso de profilaxis es la misma que en el tratamiento en los
grupos etarios correspondientes.
Consulte las tablas de tratamiento anteriores.
Duración de la profilaxis
En los ensayos clínicos, no se ha estudiado adecuadamente la seguridad ni la eficacia del uso de
voriconazol durante períodos de más de 180 días.
El uso de voriconazol en profilaxis de más de 180 días (6 meses) precisa una evaluación cuidadosa de
la relación beneficio-riesgo.
Las instrucciones siguientes son aplicables tanto al tratamiento como a la profilaxis.
Ajustes de la dosis
En el caso del uso como profilaxis, no se recomienda realizar ajustes de la dosis si hay ausencia de
eficacia o aparición de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento. Si aparecen
acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, se debe contemplar la suspensión del
tratamiento con voriconazol y el empleo de fármacos antifúngicos alternativos.
Ajustes de la dosis en caso de administración simultánea
La fenitoína se puede administrar de forma simultánea con voriconazol, si la dosis de mantenimiento de
voriconazol se aumenta de 200 mg a 400 mg por vía oral, dos veces al día (100-200 mg por vía oral,
dos veces al día, en pacientes con un peso inferior a 40 kg).
Siempre que sea posible, se debe evitar la combinación de voriconazol y rifabutina. No obstante, si la
combinación es estrictamente necesaria, la dosis de mantenimiento de voriconazol se puede aumentar
de 200 mg a 350 mg por vía oral, dos veces al día (100-200 mg por vía oral, dos veces al día, en
pacientes con un peso inferior a 40 kg).
Efavirenz se puede coadministra con voriconazol, si la dosis de mantenimiento de voriconazol se
aumenta hasta 400 mg cada 12 horas, y la dosis de efavirenz se reduce un 50 %, es decir, hasta 300 mg,
una vez al día. Cuando se interrumpa el tratamiento con voriconazol, se debe restablecer la pauta
posológica inicial de efavirenz.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal no influye en la farmacocinética de voriconazol administrado por vía oral. Por lo
tanto, no es necesario ajustar la dosis oral en pacientes con insuficiencia renal leve a grave (ver
sección 5.2).
Voriconazol es hemodializado con un aclaramiento de 121 ml/min. Una sesión de hemodiálisis de 4
horas no elimina una cantidad suficiente de voriconazol como para justificar un ajuste de la dosis.
Pacientes con insuficiencia hepática
Se recomienda utilizar las pautas normales de dosis de carga, pero reducir a la mitad la dosis de
mantenimiento en los pacientes con cirrosis hepática leve a moderada (Child Pugh A y B) en
tratamiento con voriconazol.
Voriconazol no se ha estudiado en pacientes con cirrosis hepática crónica grave (Child-Pugh C).
Los datos sobre la seguridad de voriconazol en pacientes con pruebas de función hepática anormales
(aspartato transaminasa [AST], alanino transaminasa [ALT], fosfatasa alcalina [FA] o bilirrubina total
> 5 veces el límite superior de la normalidad) son limitados.
Se ha asociado voriconazol con elevaciones de los valores de las pruebas de función hepática y signos
clínicos de daño hepático, como ictericia, y sólo debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática
grave si el beneficio es superior al riesgo potencial. Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser
controlados cuidadosamente por si hubiese toxicidad farmacológica.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Voriconazol en niños menores de 2 años de edad. Los
datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 4.8 y 5.1; sin embargo, no se puede hacer
una recomendación posológica.
Forma de administración
Los comprimidos recubiertos con película de voriconazol deben tomarse al menos una hora antes o una
hora después de las comidas.