Posología
Antes del inicio y durante el tratamiento con voriconazol se deberán monitorizar y corregir, siempre que
sea necesario, las alteraciones electrolíticas, tales como hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia
.
Tratamiento
Adultos
El tratamiento debe iniciarse con la dosis de carga especificada de voriconazol intravenoso u oral, para
alcanzar concentraciones plasmáticas el día 1 cercanas al equilibrio estacionario. Dada su alta
biodisponibilidad oral (96%; ver sección 5.2), cuando clínicamente esté indicado, es adecuado el cambio
entre la administración intravenosa y la oral.
En la tabla siguiente se proporciona información detallada sobre las recomendaciones posológicas:
Pacientes con peso igual
o superior a 40 kg
Pacientes con peso inferior
a 40 kg*
Dosis de carga
(primeras 24 horas)
400 mg cada 12 horas
200 mg cada 12 horas
Dosis de mantenimiento
(tras las primeras 24
horas)
200 mg dos veces al día
100 mg dos veces al día
*También aplicable a pacientes con una edad de 15 años o superior.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser la más corta posible en función de la respuesta clínica y
micológica del paciente. En caso de tratamientos prolongados con voriconazol que superen los
180 días (6 meses) es necesario realizar una cuidadosa evaluación del balance beneficio-riesgo (ver
secciones 4.4 y 5.1).
Ajuste de la dosis
Si la respuesta del paciente al tratamiento es insuficiente, la dosis de mantenimiento puede aumentarse a
300 mg dos veces al día por vía oral. En los pacientes con un peso inferior a 40 kg, la dosis oral puede
aumentarse a 150 mg dos veces al día.
Si el paciente no puede tolerar el tratamiento con una dosis más alta, se reducirá la dosis oral en pasos de
50 mg hasta alcanzar la dosis de 200 mg dos veces al día (o 100 mg dos veces al día en pacientes con un
peso inferior a 40 kg) como dosis de mantenimiento.
En caso de uso como profilaxis, consulte la información que figura más adelante.
Población pediátrica
Niños (de 2 a <12 años) y adolescentes jóvenes con un peso corporal bajo (de 12 a 14 años y
< 50 kg)
Voriconazol debe dosificarse como en los niños ya que en dichos adolescentes jóvenes, el
metabolismo de voriconazol puede ser mas similar al de niños que al de adultos.
La dosis recomendada es:
Intravenoso* Oral
Dosis de carga
(primeras 24 horas)
9 mg/kg cada 12 horas
No recomendado
Dosis de mantenimiento
(tras las primeras 24
horas)
8 mg/kg dos veces al día
9 mg/kg dos veces al día (una
dosis máxima de 350 mg dos
veces al día)
Voriconazol Aristo no está disponible para uso intravenoso. Para este método de administración, se deben
utilizar otros medicamentos.
Nota: Basado en un análisis farmacocinético poblacional en 112 pacientes inmunocomprometidos de 2 a < 12
años de edad y 26 pacientes adolescentes inmunocomprometidos de 12 a < 17 años de edad.
Se recomienda iniciar el tratamiento con el régimen intravenoso y solo debe considerarse el régimen oral
tras una mejoría clínica significativa. Se debe tener en cuenta que una dosis intravenosa de 8 mg/kg de
voriconazol proporcionará una exposición dos veces mayor que una dosis oral de 9 mg/kg.
Estas recomendaciones posológicas orales para niños están basadas en ensayos clínicos en los que se
administró voriconazol en forma de polvo para suspensión oral. La bioequivalencia entre el polvo para
suspensión oral y los comprimidos no se ha investigado en la población pediátrica. La absorción de los
comprimidos podría ser diferente en los pacientes pediátricos en comparación con los adultos debido a que
el tiempo de tránsito gastrointestinal es más corto en la población pediátrica. Por tanto, en niños de 2 a <12
años de edad, se recomienda usar la suspensión oral.
Todos los adolescentes (12 a 14 años de edad con un peso corporal - 50 kg y de 15 a 17 años de edad con
independencia del peso corporal)
Voriconazol debe dosificarse como en los adultos.
Ajuste de la dosis (niños [de 2 a < 12 años] y adolescentes jóvenes con un peso corporal bajo [de 12 a 14
años y < 50 kg])
Si la repuesta del paciente al tratamiento es inadecuada, debería incrementarse la dosis en pasos de 1 mg/kg
(o en pasos de 50 mg si inicialmente se utilizó la dosis oral máxima de 350 mg). Si el paciente es incapaz
de tolerar el tratamiento, reducir la dosis en pasos de 1 mg/kg (o en pasos de 50 mg si inicialmente se
utilizó la dosis oral máxima de 350 mg).
No se ha estudiado el uso en pacientes pediátricos de 2 a < 12 años de edad con insuficiencia hepática o
renal.
Profilaxis en adultos y niños
La profilaxis se debe iniciar el día del trasplante y puede durarhasta 100 días. Debe ser lo más corta posible
en función del riesgo de presentar infección fúngica invasiva (IFI) determinada por
neutropenia o inmunosupresión. Únicamente puede prolongarse hasta 180 días tras el trasplante en caso de
inmunosupresión persistente o enfermedad de injerto contra huésped (EIcH).
Dosis
El régimen posológico recomendado para la profilaxis es el mismo que para el tratamiento en los
respectivos grupos de edad. Consulte las tablas de tratamiento anteriores.
Duración de la profilaxis
No se han estudiado adecuadamente en los ensayos clínicos la seguridad y la eficacia del uso de
voriconazol durante periodos superiores a 180 días.
El uso de voriconazol en la profilaxis durante más de 180 días (6 meses) requiere una cuidadosa
evaluación del balance beneficio-riesgo.
Las siguientes instrucciones son aplicables tanto al tratamiento como a la profilaxis.
Ajuste de la dosis
Durante el uso como profilaxis, no se recomienda realizar ajustes de la dosis en caso de ausencia de
eficacia o aparición de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento. Si aparecen
acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, se debe considerar la suspensión del tratamiento
con voriconazol y el empleo de fármacos antifúngicos alternativos.
Ajustes de la dosis en caso de administración concomitante
Se puede administrar de forma concomitante fenitoína con voriconazol si la dosis de mantenimiento de
voriconazol se incrementa de 200 mg a 400 mg por vía oral, dos veces al día (de 100 mg a 200 mg por vía
oral dos veces al día en pacientes con un peso inferior a 40 kg), ver secciones 4.4 y 4.5.
Siempre que sea posible se debe evitar la combinación de voriconazol con rifabutina. Sin embargo, si la
combinación es estrictamente necesaria, la dosis de mantenimiento de voriconazol se podría aumentar de
200 a 350 mg por vía oral, dos veces al día (de 100 mg a 200 mg por vía oral dos veces al día en pacientes
con un peso inferior a 40 kg), ver secciones 4.4 y 4.5.
Se puede administrar, de forma conjunta, efavirenz con voriconazol si la dosis de mantenimiento de
voriconazol se aumenta a 400 mg cada 12 horas y la dosis de efavirenz se reduce al 50%, es decir, a 300
mg una vez al día. Cuando el tratamiento con voriconazol se interrumpa, se debe restablecer la dosis inicial
de efavirenz.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal no influye en la farmacocinética de voriconazol administrado por vía oral. Por lo
tanto, no es necesario ajustar la dosis oral en pacientes con insuficiencia renal leve a grave (ver sección
5.2).
Voriconazol es hemodializado con un aclaramiento de 121 ml/min. Una sesión de hemodiálisis de 4 horas
no elimina una cantidad suficiente de voriconazol como para justificar un ajuste de la dosis.
Insuficiencia hepática
Se recomienda utilizar las pautas normales de dosis de carga, pero reducir a la mitad la dosis de
mantenimiento en los pacientes con cirrosis hepática leve a moderada (Child Pugh A y B) en
tratamiento con voriconazol.
Voriconazol no se ha estudiado en pacientes con cirrosis hepática crónica grave (Child-Pugh C).
Los datos sobre la seguridad de voriconazol en pacientes con pruebas de función hepática anormales
(aspartato transaminasa [AST], alanino transaminasa [ALT], fosfatasa alcalina [FA] o bilirrubina total > 5
veces el límite superior de la normalidad) son limitados.
Se ha asociado voriconazol con elevaciones de los valores de las pruebas de función hepática y signos
clínicos de daño hepático, como ictericia, y sólo debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática grave
si el beneficio es superior al riesgo potencial. Los pacientes con insuficiencia hepática grave deben ser
controlados cuidadosamente por si hubiese toxicidad farmacológica.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de voriconazol en niños menores de 2 años de edad. Los
datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 4.8 y 5.1; sin embargo, no se puede hacer
una recomendación posológica.
Forma de administración
Los comprimidos recubiertos con película de voriconazol deben tomarse al menos una hora antes o una
hora después de las comidas.
