Posología
Antes del inicio y durante el tratamiento con voriconazol se deberán monitorizar y corregir, siempre
que sea necesario, las alteraciones electrolíticas, tales como hipopotasemia, hipomagnesemia e
hipocalcemia.
Además, voriconazol puede estar disponible como polvo para solución para perfusión, polvo y
solvente para solución para perfusión y polvo para suspensión oral, sin embargo no con este nombre
comercial.
Tratamiento
Adultos
El tratamiento se debe iniciar con la dosis de carga especificada de voriconazol intravenoso u oral,
para alcanzar concentraciones plasmáticas el día 1 cercanas al equilibrio estacionario. Dada su alta
biodisponibilidad oral (96%; ver sección 5.2), cuando clínicamente esté indicado, es adecuado el
cambio entre la administración intravenosa y la oral.
En la tabla siguiente se proporciona información detallada sobre las recomendaciones posológicas:
Intravenosa Oral
Pacientes con peso igual
o superior a 40 kg* Pacientes con peso
inferior a 40 kg*
Dosis de carga
(primeras 24 horas) 6 mg/kg cada 12 horas 400 mg cada 12 horas 200 mg cada 12 horas
Dosis de
mantenimiento (tras
las primeras 24 horas)4 mg/kg dos veces al día 200 mg dos veces al día 100 mg dos vec
es al día
*También se aplica a pacientes con una edad de15 años o superior.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser la más corta posible en función de la respuesta clínica y
micológica del paciente. En caso de tratamientos prolongados con voriconazol que superen los
180 días (6 meses) es necesario realizar una cuidadosa evaluación del balance beneficio-riesgo (ver
secciones 4.4 y 5.1).
Ajuste de dosis (adultos)
Si la respuesta del paciente al tratamiento es insuficiente, la dosis de mantenimiento puede aumentarse
a 300 mg dos veces al día por vía oral. En los pacientes con un peso inferior a 40 kg, la dosis oral
puede aumentarse a 150 mg dos veces al día.
Si el paciente no puede tolerar el tratamiento con una dosis más alta, se reducirá la dosis oral en pasos
de 50 mg hasta alcanzar la dosis de 200 mg dos veces al día (o 100 mg dos veces al día en pacientes
con un peso inferior a 40 kg) como dosis de mantenimiento.
En caso de uso como profilaxis, consulte la información que figura más adelante.
Niños (de 2 a <12 años) y adolescentes jóvenes con un peso corporal bajo (de 12 a 14 años y < 50 kg)
Voriconazol debe dosificarse como en los niños ya que en dichos adolescentes jóvenes, el
metabolismo de voriconazol puede ser mas similar al de niños que al de adultos.
El régimen de dosis recomendado es el siguiente:
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Vía intravenosa Vía oral
Dosis de carga
(primeras 24 horas) 9 mg/kg cada 12 horas No se recomienda
Dosis de mantenimiento
(después de las primeras 24
horas) 8 mg/kg dos veces al día 9 mg/kg dos veces al día (una
dosis máxima de 350 mg dos
veces al día)
Nota: Basado en un análisis farmacocinético poblacional en 112 pacientes inmunocomprometidos de 2
a < 12 años de edad y 26 pacientes adolescentes inmunocomprometidos de 12 a < 17 años de
edad.
Se recomienda iniciar el tratamiento con el régimen intravenoso y solo debe considerarse el régimen
oral tras una mejoría clínica significativa. Se debe tener en cuenta que una dosis intravenosa de 8
mg/kg de voriconazol proporcionará una exposición dos veces mayor que una dosis oral de 9 mg/kg.
Estas recomendaciones posológicas orales para niños están basadas en ensayos clínicos en los que se
administró voriconazol en forma de polvo para suspensión oral. La bioequivalencia entre el polvo para
suspensión oral y los comprimidos no se ha investigado en la población pediátrica. La absorción de los
comprimidos podría ser diferente en los pacientes pediátricos en comparación con los adultos debido a
que el tiempo de tránsito gastrointestinal es más corto en la población pediátrica. Por tanto, en niños
de 2 a <12 años de edad, se recomienda usar la suspensión oral.
Todos los adolescentes (12 a 14 años de edad con un peso corporal - 50 kg y de 15 a 17 años de edad
con independencia del peso corporal)
Voriconazol debe dosificarse como en los adultos.
Ajuste de la dosis (niños [de 2 a < 12 años] y adolescentes jóvenes con un peso corporal bajo [de 12
a 14 años y < 50 kg])
Si la repuesta del paciente al tratamiento es inadecuada, debería incrementarse la dosis en pasos de 1
mg/kg (o en pasos de 50 mg si inicialmente se utilizó la dosis oral máxima de 350 mg). Si el paciente
es incapaz de tolerar el tratamiento, reducir la dosis en pasos de 1 mg/kg (o en pasos de 50 mg si
inicialmente se utilizó la dosis oral máxima de 350 mg).
No se ha estudiado el uso en pacientes pediátricos de 2 a < 12 años de edad con insuficiencia hepática
o renal.
Profilaxis en adultos y niños
La profilaxis se debe iniciar el día del trasplante y puede durar hasta 100 días. Debe ser lo más corta
posible en función del riesgo de presentar infección fúngica invasiva (IFI) determinada por
neutropenia o inmunosupresión. Únicamente puede prolongarse hasta 180 días tras el trasplante en
caso de inmunosupresión persistente o enfermedad de injerto contra huésped (EIcH).
Dosis
El régimen posológico recomendado para la profilaxis es el mismo que para el tratamiento en los
respectivos grupos de edad. Consulte las tablas de tratamiento anteriores.
Duración de la profilaxis
No se han estudiado adecuadamente en los ensayos clínicos la seguridad y la eficacia del uso de
voriconazol durante periodos superiores a 180 días.
El uso de voriconazol en la profilaxis durante más de 180 días (6 meses) requiere una cuidadosa
evaluación del balance beneficio-riesgo.
Las siguientes instrucciones son aplicables tanto al tratamiento como a la profilaxis.
Ajuste de la dosis
Durante el uso como profilaxis, no se recomienda realizar ajustes de la dosis en caso de ausencia de
eficacia o aparición de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento. Si aparecen
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acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, se debe considerar la suspensión del
tratamiento con voriconazol y el empleo de fármacos antifúngicos alternativos (ver secciones 4.4 y
4.8).
Ajustes de la dosis en caso de administración concomitante
Se puede administrar concomitantemente fenitoína con voriconazol si la dosis de mantenimiento de
voriconazol se incrementa de 200 mg a 400 mg por vía oral, dos veces al día (de 100 mg a 200 mg por
vía oral dos veces al día en pacientes con un peso inferior a 40 kg), ver secciones 4.4 y 4.5.
Siempre que sea posible se debe evitar la combinación de voriconazol con rifabutina. Sin embargo, si
la combinación es estrictamente necesaria, la dosis de mantenimiento de voriconazol podría
aumentarse de 200 a 350 mg por vía oral, dos veces al día (de 100 mg a 200 mg por vía oral dos veces
al día en pacientes con un peso inferior a 40 kg), ver secciones 4.4 y 4.5.
Se puede administrar efavirenz con voriconazol si la dosis de mantenimiento de voriconazol se
aumenta a 400 mg cada 12 horas y la dosis de efavirenz se reduce al 50 %, es decir, a 300 mg una vez
al día. Cuando el tratamiento con voriconazol se interrumpa, debe restablecerse la dosis inicial de
efavirenz.
Edad avanzada
No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal no influye en la farmacocinética de voriconazol administrado por vía oral. Por lo
tanto, no es necesario ajustar la dosis oral en pacientes con insuficiencia renal leve a grave (ver
sección 5.2).
Voriconazol es hemodializado con un aclaramiento de 121 ml/min. Una sesión de hemodiálisis de 4
horas no elimina una cantidad suficiente de voriconazol como para justificar un ajuste de la dosis.
Insuficiencia hepática
Se recomienda utilizar las pautas normales de dosis de carga, pero reducir a la mitad la dosis de
mantenimiento en los pacientes con cirrosis hepática leve a moderada (Child Pugh A y B) en
tratamiento con voriconazol.
Voriconazol no se ha estudiado en pacientes con cirrosis hepática crónica grave (Child-Pugh C).
Los datos sobre la seguridad de voriconazol en pacientes con pruebas de función hepática anormales
(aspartato transaminasa [AST], alanino transaminasa [ALT], fosfatasa alcalina [FA] o bilirrubina total
> 5 veces el límite superior de la normalidad) son limitados.
Se ha asociado Voriconazol con elevaciones de los valores de las pruebas de función hepática y signos
clínicos de daño hepático, como ictericia, y sólo debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática
grave si el beneficio es superior al riesgo potencial. Los pacientes con insuficiencia hepática grave
deben ser controlados cuidadosamente por si hubiese toxicidad farmacológica.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de voriconazol en niños menores de 2 años de edad. Los
datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 4.8 y 5.1; sin embargo, no se puede
hacer una recomendación posológica.
Forma de administración
Los comprimidos recubiertos con película de Voriconazol Accord se deben tomaral menos una hora
antes o una hora después de las comidas.
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