El tratamiento con Vidaza debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisión de un médico con
experiencia en el uso de fármacos quimioterapéuticos. Los pacientes deben ser tratados previamente
con antieméticos para las náuseas y los vómitos.
Posología
La dosis inicial recomendada para el primer ciclo de tratamiento, para todos los pacientes,
independientemente de los valores hematológicos iniciales, es de 75 mg/m2 de superficie corporal,
inyectada por vía subcutánea, diariamente, durante siete días, seguido de un periodo de reposo
de 21 días (ciclo de tratamiento de 28 días).
Se recomienda que los pacientes reciban tratamiento durante un mínimo de seis ciclos. El tratamiento
debe continuarse mientras el paciente siga beneficiándose o hasta la progresión de la enfermedad.
Se deben vigilar la respuesta/toxicidad hematológica y la toxicidad renal de los pacientes (ver
sección 4.4); puede ser necesario un retraso en el inicio del siguiente ciclo o una disminución de una
dosis, como se explica más adelante.
3
Análisis de laboratorio
Antes de iniciar el tratamiento y antes de cada ciclo de tratamiento, deben realizarse pruebas de
función hepática y determinarse la creatinina sérica y el bicarbonato sérico. Deben efectuarse
recuentos sanguíneos completos antes del inicio del tratamiento y cuando sea necesario para
monitorizar la respuesta y la toxicidad, pero como mínimo, antes de cada ciclo de tratamiento.
Ajuste de la dosis debido a toxicidad hematológica
La toxicidad hematológica se define como el recuento sanguíneo más bajo alcanzado en un ciclo
determinado (nadir), si el recuento de plaquetas es -50,0 × 10
9/l o el recuento absoluto de neutrófilos
(RAN) es -1 × 109/l.
La recuperación se define como un aumento de la/s línea/s celular/es en las que se observó una
toxicidad hematológica, como mínimo, igual a la mitad de la diferencia entre el nadir y el recuento
inicial, más el recuento nadir; es decir, recuento sanguíneo en la recuperación -recuento nadir +
(0,5 × [recuento inicial - recuento nadir]).
Pacientes sin una disminución de los recuentos sanguíneos iniciales (es decir, leucocitos -3,0 × 10
9/l
y RAN -1,5 × 109/l, y recuento plaquetario -75,0 × 109/l) antes del primer tratamiento
Si se observa toxicidad hematológica después del tratamiento con Vidaza, el siguiente ciclo de
tratamiento debe retrasarse hasta que el recuento plaquetario y el RAN se hayan recuperado. Si la
recuperación se alcanza en un plazo de 14 días, no es necesario un ajuste de la dosis. Sin embargo, si
la recuperación no se ha alcanzado en un plazo de 14 días, la dosis debe reducirse según la siguiente
tabla. Después de las modificaciones de la dosis, la duración del ciclo debe volver a ser de 28 días.
Recuentos nadi
r % de la dosis en el siguiente ciclo, si la
recuperación* no se alcanza en un
plazo de 14 días
RAN (× 109/l) Plaquetas (× 109/l)
-1,0 -50,0 50 %
>1,0 >50,0 100 %
*Recuperación = recuentos -recuento nadir + (0,5 × [recuento inicial - recuento nadir]).
Pacientes con recuentos sanguíneos iniciales reducidos (es decir, leucocitos <3,0 × 10
9/l o RAN
<1,5 × 109/l o recuento plaquetario <75,0 × 109/l) antes del primer tratamiento
Después del tratamiento con Vidaza, si la disminución del recuento leucocitario del RAN o del
recuento plaquetario con respecto al recuento antes del tratamiento es -50 % o superior al 50 %, pero
con una mejoría en la diferenciación de cualquier línea celular, el siguiente ciclo no debe retrasarse y
no debe efectuarse ningún ajuste de la dosis.
Si la disminución del recuento leucocitario del RAN o del recuento plaquetario es superior al 50 %
con respecto al recuento antes del tratamiento, y no hay mejoría en la diferenciación de líneas
celulares, el siguiente ciclo de tratamiento con Vidaza debe retrasarse hasta que el recuento plaquetario
y el RAN se hayan recuperado. Si la recuperación se alcanza en un plazo de 14 días, no es necesario
un ajuste de la dosis. Sin embargo, si la recuperación no se ha alcanzado en un plazo de 14 días, debe
determinarse la celularidad de la médula ósea. Si la celularidad de la médula ósea es >50 %, no debe
efectuarse un ajuste de la dosis. Si la celularidad de la médula ósea es -50 %, el tratamiento debe
retrasarse y la dosis debe disminuirse, según la siguiente tabla:
Celularidad de la médula ósea % de la dosis en el siguiente ciclo, si la recuperación no se
alcanza en un plazo de 14 días
Recuperación* -21 días Recuperación* >21 días
15-50 % 100 % 50 %
<15 % 100 % 33 %
*Recuperación = recuentos -recuento nadir + (0,5 × [recuento inicial - recuento nadir]).
Después de las modificaciones de la dosis, la duración del ciclo debe volver a ser de 28 días.
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Poblaciones especiales:
Pacientes de edad avanzada
No se recomienda ningún ajuste específico de la dosis en los pacientes de edad avanzada. Puesto que
es más probable que los pacientes de edad avanzada presenten un deterioro de la función renal, puede
ser conveniente vigilar la función renal.
Insuficiencia renal
Se puede administrar azacitidina a pacientes con insuficiencia renal sin la necesidad de ajustar la dosis
inicial. Si se producen disminuciones inexplicadas de los niveles de bicarbonato
sérico a menos de 20 mmol/l, la dosis deberá disminuirse en un 50 % en el siguiente ciclo. Si se
producen aumentos inexplicados de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico en sangre (NUS) a
-2 veces superiores a los valores iniciales y superiores al límite superior de la normalidad (LSN), el
siguiente ciclo deberá retrasarse hasta que los valores vuelvan a la normalidad o a los valores iniciales,
y la dosis deberá disminuirse en un 50 % en el siguiente ciclo de tratamiento.
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática. Se
deben vigilar atentamente las reacciones adversas en los pacientes con insuficiencia orgánica hepática
grave. Antes del tratamiento inicial, no se recomienda ninguna modificación específica de la dosis
inicial en los pacientes con insuficiencia hepática; las modificaciones posteriores de la dosis deben
basarse en los valores hematológicos. Vidaza está contraindicado en los pacientes con tumores
hepáticos malignos avanzados.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Vidaza en niños de 0 a 17 años. No se dispone
de datos.
Forma de administración
Vidaza reconstituido debe inyectarse por vía subcutánea en el brazo, el muslo o el abdomen. Los
lugares de inyección deben someterse a rotación. Las nuevas inyecciones deben administrarse como
mínimo a 2,5 cm de distancia del lugar anterior y nunca en zonas sensibles, con equimosis, enrojecidas
o endurecidas.
<00270048005600530058007000560003004700480003004f004400030055004800460052005100560057004c005700580046004c00790051000f0003005100520003005600480003004700480045004800030049004c004f00570055004400550003004f00
4400030056005800560053004800510056004c007900510011[ Para consultar las instrucciones de
reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
