El tratamiento con venetoclax lo debe iniciar y supervisar un médico con experiencia en el uso de
medicamentos contra el cáncer.
Posología
Calendario de ajuste de dosis
La dosis de inicio es de 20 mg de venetoclax una vez al día durante 7 días. La dosis se debe aumentar
de forma gradual durante un período de 5 semanas, hasta alcanzar la dosis diaria de 400 mg, tal y
como se muestra en la Tabla 1.
Tabla 1: Calendario de aumento de dosis
Semana Dosis diaria de venetoclax
1 20 mg
2 50 mg
3 100 mg
4 200 mg
5 400 mg
El calendario de ajuste de la dosis de 5 semanas está diseñado para reducir gradualmente la masa
tumoral (citorreducción) y disminuir el riesgo de síndrome de lisis tumoral.
Dosis posterior al ajuste de dosis de venetoclax en combinación con rituximab
La dosis recomendada de venetoclax en combinación con rituximab es de 400 mg una vez al día (ver
sección 5.1 para obtener información adicional sobre el tratamiento combinado).
Rituximab se debe administrar después de que el paciente haya completado el calendario de ajuste de
dosis y haya recibido la dosis diaria recomendada de 400 mg de venetoclax durante 7 días.
Venetoclax se debe tomar durante 24 meses a partir del día 1 del ciclo 1 de rituximab (ver
sección 5.1).
Dosis posterior al ajuste de dosis de venetoclax en monoterapia
La dosis recomendada de venetoclax es de 400 mg una vez al día. El tratamiento debe continuar hasta
la progresión de la enfermedad o hasta que el paciente ya no lo tolere.
Prevención del síndrome de lisis tumoral (SLT)
Venetoclax puede causar una rápida reducción tumoral y, por tanto, conlleva un riesgo de SLT en la
fase inicial de ajuste de la dosis de 5 semanas. Pueden darse desequilibrios electrolíticos indicativos de
SLT que requieren un tratamiento rápido entre las 6 y las 8 horas posteriores a la primera dosis de
venetoclax y en cada aumento de la dosis.
El riesgo de SLT es un riesgo constante que depende de múltiples factores, incluyendo
comorbilidades. Los pacientes con una gran masa tumoral (p. ej., algún ganglio linfático con un
diámetro -5 cm o un recuento absoluto de linfocitos alto [RAL -25 x 10
9/l]) tienen un mayor riesgo de
SLT cuando se inicia el tratamiento con venetoclax. La insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
[ACr] <80 ml/min) incrementa aún más el riesgo. A medida que disminuye la masa tumoral con el
tratamiento con venetoclax, puede disminuir el riesgo.
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Antes de iniciar la administración de venetoclax, se debe evaluar la masa tumoral del paciente
incluyendo una valoración radiológica (p. ej., Tomografía computerizada, TC). Se debe realizar un
análisis bioquímico de la sangre (potasio, ácido úrico, fósforo, calcio y creatinina) y corregir las
anomalías preexistentes. Se deben seguir las medidas profilácticas que figuran a continuación. A
medida que aumente el riesgo general, se deben aplicar medidas más intensivas.
Hidratación
Los pacientes deben estar suficientemente hidratados durante la fase de ajuste de la dosis para reducir
el riesgo de SLT. Se les debe indicar que beban una gran cantidad de agua a diario durante los 2 días
previos a la fase de ajuste de dosis y durante esta. En concreto, deben beber de 1,5 a 2,0 l de agua al
día, 2 días antes y en los días de administración de la dosis al inicio, así como en cada aumento
posterior de la dosis. Se deben administrar líquidos por vía intravenosa según esté indicado, en función
del riesgo general de SLT o a los pacientes que no pueden mantener un nivel adecuado de hidratación
por vía oral.
Agentes antihiperuricémicos
Se deben administrar agentes antihiperuricémicos,
entre 2 y 3 días antes de iniciar el tratamiento con
venetoclax, a los pacientes que presenten una concentración alta de ácido úrico o a aquellos que
presenten un riesgo de SLT para que puedan continuar durante toda la fase de ajuste de la dosis.
Análisis clínicos
Antes de la dosis: se deben examinar los análisis bioquímicos de la sangre de todos los pacientes antes
de la dosis inicial para evaluar el funcionamiento renal y corregir las anomalías preexistentes. Se debe
volver a realizar otro análisis antes de cada aumento de la dosis siguiente durante la fase de ajuste de
dosis.
Después de la dosis: en el caso de los pacientes que presenten un riesgo de SLT, se debe realizar un
análisis bioquímico de la sangre entre las 6 y 8 horas después de la primera dosis de venetoclax y a las
24 horas. Los desequilibrios electrolíticos se deben corregir de inmediato. La siguiente dosis de
venetoclax no se debe administrar hasta que se hayan valorado los resultados del análisis bioquímico
de la sangre al cabo de 24 horas. Se debe realizar el mismo examen del análisis bioquímico de la
sangre con el
inicio de la dosis de 50 mg y en siguientes incrementos de dosis, en el caso de pacientes
que continúan en riesgo de SLT.
Hospitalización
Según el criterio del médico, es posible que algunos pacientes, especialmente los que presenten un
mayor riesgo de SLT, tengan que ser hospitalizados el día de la primera dosis de venetoclax para
realizar una profilaxis y un seguimiento más intensivos durante las primeras 24 horas (ver sección
4.8). Se debe tener en cuenta la opción de la hospitalización en los aumentos de la dosis posteriores, en
función de la revaluación del riesgo.
Modificaciones de la dosis en caso de síndrome de lisis tumoral
Si un paciente presenta alteraciones en el análisis bioquímico de la sangre que sean indicativas de
SLT, se debe suspender la dosis de venetoclax del día siguiente. Si se resuelve en un plazo de 24 a
48 horas desde la última dosis, el tratamiento con venetoclax se puede reanudar a la misma dosis. En
casos de SLT clínico o alteraciones en los análisis bioquímicos de la sangre que tardan más de
48 horas en resolverse, el tratamiento se debe reanudar a una dosis menor (ver
Tabla 2). Al reanudar el
tratamiento después de la suspensión a causa de un SLT, se deben seguir las instrucciones para la
prevención del SLT.
Modificaciones de la dosis en caso de otros efectos tóxicos
Se debe suspender el tratamiento con Venclyxto en caso de efectos tóxicos no hematológicos de
grado 3 o 4, neutropenia de grado 3 o 4 con infección o fiebre, o efectos tóxicos hematológicos de
grado 4, excepto linfocitopenia. Una vez que el efecto tóxico se haya resuelto hasta el grado 1 o hasta
el valor inicial (recuperación), se puede reiniciar el tratamiento con venetoclax a la misma dosis. Si el
efecto tóxico vuelve a aparecer, y en caso de cualquier aparición posterior, se deben seguir las guías de
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reducción de la dosis de la Tabla 2 cuando se reanude el tratamiento con venetoclax tras la resolución.
Se puede hacer una reducción mayor de la dosis, a criterio del médico. Se debe estudiar la posibilidad
de interrumpir el tratamiento con venetoclax en pacientes que necesiten reducciones de la dosis a
menos de 100 mg durante más de 2 semanas.
Tabla 2: Modificación de la dosis en caso de SLT y otras toxicidades
Dosis en el momento de la
interrupción (mg)
Reinicio de la dosis (mga )
400 300
300 200
200 100
100 50
50 20
20 10
aSe debe continuar con la dosis modificada durante 1 semana
antes de aumentarla.
En los pacientes que habían tenido una interrupción de la dosis de más de 1 semana durante las
primeras 5 semanas de ajuste de la dosis o de más de 2 semanas tras haber completado la fase de ajuste
de dosis, se debe volver a evaluar el riesgo de SLT para determinar si es necesario reiniciar a una dosis
menor (p. ej., todos o algunos de los niveles de ajuste de la dosis; ver la Tabla 2).
Modificaciones de la dosis para el uso con inhibidores del CYP3A
El uso concomitante de venetoclax con inhibidores moderados o potentes del CYP3A incrementa la
exposición a venetoclax y podría aumentar el riesgo de SLT al inicio y durante la fase de ajuste de la
dosis y por otros efectos tóxicos.
Fase de inicio y ajuste de la dosis
El uso concomitante de venetoclax con inhibidores potentes del CYP3A al inicio y durante la fase de
ajuste de la dosis está contraindicado.
Se debe evitar el uso concomitante de venetoclax con inhibidores moderados del CYP3A al inicio y
durante la fase de ajuste de la dosis. Se deben considerar tratamientos alternativos. Si es necesario
utilizar un inhibidor moderado del CYP3A, se deben reducir las dosis de inicio y de la fase de ajuste
de venetoclax como mínimo en un 50%. Se debe monitorizar más estrechamente a los pacientes para
detectar signos de efectos tóxicos.
Tras completar la fase de ajuste de la dosis
En los pacientes que estén recibiendo una dosis diaria constante de venetoclax, esta se debe reducir en
un 50% durante el uso concomitante con inhibidores moderados del CYP3A
y en un 75%, durante el
uso concomitante con inhibidores potentes del CYP3A. Se debe monitorizar más estrechamente a los
pacientes para detectar signos de efectos tóxicos y se puede necesitar un nuevo ajuste de la dosis. La
dosis de venetoclax utilizada antes de iniciar la administración de un inhibidor del CYP3A se debe
reanudar de 2 a 3 días después de la interrupción del inhibidor.
Dosis omitidas
Si un paciente olvida tomar una dosis de venetoclax en las 8 horas posteriores a la hora habitual de la
toma, debe tomar la dosis olvidada ese mismo día lo antes posible. Si un paciente olvida tomar una
dosis pero han transcurrido más de 8 horas con respecto a la hora habitual de la toma, no debe tomar la
dosis olvidada, sino continuar con la pauta posológica habitual al día siguiente.
Si un paciente vomita después de la administración de la dosis, no debe tomar una dosis adicional ese
día. La siguiente dosis prescrita se debe tomar a la hora habitual al día siguiente.
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Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No es necesario realizar un ajuste específico de la dosis para los pacientes de edad avanzada (edad
-65 años).
Insuficiencia renal
No es necesario realizar un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada
(ACr -30 ml/min y <90 ml/min). Es posible que los pacientes con insuficiencia renal
(ACr <80 ml/min) necesiten profilaxis y seguimiento más intensivos, a fin de reducir el riesgo de SLT
al inicio y durante la fase de ajuste de la dosis.
No se ha establecido la seguridad en pacientes con insuficiencia renal grave (ACr <30 ml/min) o que
reciben diálisis, y no se ha determinado una dosis recomendada para estos pacientes. Venetoclax se
debe administrar a pacientes con insuficiencia renal grave solo si el beneficio es mayor que el riesgo;
debido al mayor riesgo de SLT, se debe controlar estrechamente a los pacientes a fin de detectar
signos de efectos tóxicos.
Insuficiencia hepática
No se recomienda ajustar la dosis de los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Se debe
controlar
más estrechamente a los pacientes con insuficiencia hepática moderada para detectar signos
de efectos tóxicos al inicio y durante la fase de ajuste de la dosis.
Se recomienda una reducción de al menos un 50% de la dosis en los pacientes con insuficiencia
hepática grave. Se debe controlar más estrechamente a estos pacientes para detectar
signos de toxicidad.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de venetoclax en niños menores de 18 años. No se dispone
de datos.
Forma de administración
Los comprimidos recubiertos con película de Venclyxto son para uso por vía oral. Los pacientes deben
ingerir los comprimidos enteros con agua, aproximadamente, a la misma hora cada día. Los
comprimidos se deben tomar junto con una comida para evitar un riesgo de pérdida de eficacia (ver
sección 5.2). Los comprimidos no se deben masticar, triturar ni partir antes de tragarlos.
Durante la fase de ajuste de la dosis, venetoclax se debe tomar por la mañana para facilitar la
vigilancia mediante analíticas del laboratorio.
Los productos que contengan pomelo, las naranjas amargas y la carambola (fruta estrella) se deben
evitar durante el tratamiento con venetoclax.
