El tratamiento con Vargatef
debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el empleo
de terapias antineoplásicas.
Posología
La dosis recomendada de nintedanib es de 200 mg dos veces al día, administrado aproximadamente con
12 horas de diferencia los días del 2 al 21 de un ciclo de tratamiento estándar con docetaxel cada 21 días.
Vargatef no se debe tomar el mismo día en el que se administre la quimioterapia con docetaxel (= día 1).
Si se olvida una dosis de nintedanib, la administración se debe reanudar a la dosis recomendada a la
siguiente hora del programa establecido. Las dosis diarias individuales de nintedanib no deben
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aumentarse por encima de la dosis recomendada para compensar una dosis olvidada. No se debe superar
la dosis diaria máxima recomendada de 400 mg.
Los pacientes pueden continuar el tratamiento con nintedanib después de suspender el tratamiento con
docetaxel mientras se observen ventajas clínicas o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable.
Para obtener información sobre la posología, las formas de administración y las modificaciones de la
dosis de docetaxel, consulte la ficha técnica correspondiente a este fármaco.
Ajustes de la dosis
Como medida inicial para el manejo de posibles reacciones adversas se debe
interrumpir temporalmente el tratamiento con nintedanib hasta que la reacción adversa específica haya
alcanzado de nuevo niveles que permitan la continuación del tratamiento (grado 1 o nivel basal).
El tratamiento con nintedanib puede reanudarse a una dosis reducida. Se recomiendan ajustes de la dosis
en pasos de 100 mg al día (es decir, una reducción de 50 mg en cada dosis) basándose en la seguridad y
la tolerabilidad individual, tal como se describe en la Tabla 1 y en la Tabla 2.
En el caso de que la reacción o reacciones adversas persistan, es decir, si un paciente no tolera 100 mg
dos veces al día, el tratamiento con Vargatef debe suspenderse de forma permanente. Si se producen
aumentos específicos de los valores de aspartato aminotransferasa (AST) / alanina aminotransferasa
(ALT) a > 3 x del límite superior de la normalidad (LSN) en combinación con un aumento de la
bilirrubina total a - 2 x LSN y de la fosfatasa alcalina (FA) < 2 x LSN, el tratamiento con
Vargatef se debe interrumpir. A menos que se haya constatado que existe otra causa para ello, Vargatef
se debe suspender de forma permanente.
Tabla 1: Ajustes de la dosis recomendados para Vargatef (nintedanib) en el caso de diarrea,
vómitos y otras reacciones adversas no hematológicas o hematológicas
Reacción adversa según los CTCAE* Ajuste de la dosis
Diarrea - grado 2 durante más de 7 d-as
consecutivos a pesar de seguir un tratamiento
antidiarreico
O
Diarrea - grado 3 a pesar de seguir un tratamiento
antidiarreico
Después de la interrupción del tratamiento y de la
recuperación al grado 1 o al nivel basal, reducción
de la dosis de 200 mg dos veces al día a 150 mg
dos veces al día y,
- si se considera necesaria una 2
a reducción de la
dosis, de 150 mg dos veces al día a 100 mg dos
veces al día.
Vómitos - grado 2
Y/O
Náuseas - grado 3
a pesar de seguir un tratamiento antiemético
Otras reacciones adversas no hematológicas o
hematológicas de - grado 3
* CTCAE: Criterios terminol-gicos comunes para acontecimientos adversos
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Tabla 2: Ajustes de la dosis recomendados para Vargatef (nintedanib) en el caso de aumentos en
los niveles de AST y/o ALT y bilirrubina
Aumento de los niveles de AST/ALT y
bilirrubina
Ajuste de la dosis
Aumento de los valores de AST y/o ALT a > 2,5 x
LSN en combinación con un aumento de la
bilirrubina total a - 1,5 x LSN
O
Aumento de los valores de AST y/o ALT a > 5 x
LSN
Después de la interrupción del tratamiento y de la
recuperación de los niveles de transaminasas a
- 2,5 x LSN en combinación con una
recuperación de los niveles de bilirrubina a los
valores normales, reducción de la dosis de 200 mg
dos veces al día a 150 mg dos veces al día y, si se
considera necesaria una 2
a reducción de la dosis,
de 150 mg dos veces al día a 100 mg dos veces al
día.
Aumento de los valores de AST y/o ALT a > 3 x
LSN en combinación con un aumento de la
bilirrubina total a - 2 x LSN y FA < 2 x LSN
A menos que se haya constatado que existe otra
causa para ello, Vargatef se debe suspender de
forma permanente.
AST: Aspartato aminotransferasa; ALT: Alanina aminotransferasa
FA: Fosfatasa alcalina; LSN: Límite superior de la normalidad
Poblaciones especiales
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Vargatef en niños de 0 a 18 años. No se dispone de
datos.
Pacientes de edad avanzada (- 65 años)
No se observaron diferencias globales en la seguridad y la eficacia en pacientes de edad avanzada.
En el ensayo pivotal 1199.13, 85 pacientes (12,9 % de ellos con histología de adenocarcinoma) tenían
una edad - 70 años (mediana de edad: 72 años, rango: 70 - 80 años).
No es preciso realizar un ajuste de la dosis inicial basándose en la edad del paciente.
Raza y peso corporal
Basándose en los análisis farmacocinéticos (FC) poblacionales, a priori no es necesario realizar ajustes
de la dosis de Vargatef. Los datos de seguridad para pacientes de raza negra y
afroamericana son limitados.
Insuficiencia renal
Menos del 1 % de una dosis única de nintedanib se elimina a través del riñón. No es
necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. La seguridad,
la eficacia y la farmacocinética de nintedanib no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal
grave (<30 ml/min de aclaramiento de creatinina).
Insuficiencia hepática
Nintedanib se elimina sobre todo a través de la excreción biliar y fecal (> 90 %). Aumento de la
exposición en pacientes con insuficiencia hepática (Child Pugh A, Child Pugh B; ver sección 5.2).
Teniendo en cuenta los datos clínicos, no es necesario realizar un ajuste de la dosis inicial en el caso de
pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A). Los datos de seguridad disponibles de
9 pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) son limitados y resultan insuficientes
para caracterizar esta población. La seguridad, la eficacia y la farmacocinética de nintedanib no se han
investigado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C). No se recomienda tratar con
Vargatef a pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) y grave (Child Pugh C) (ver
las secciones 4.4 y 5.2).
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Forma de administración
Las cápsulas de Vargatef se deben tomar por vía oral, preferiblemente con alimentos, y tragarse enteras
con agua, sin masticarlas ni partirlas.
