y método de administración
ZALTRAP se debe administrar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de
medicamentos antineoplásicos.
Posología
La dosis recomendada de ZALTRAP, administrada en perfusión intravenosa durante 1 hora, es 4
mg/kg de peso corporal, seguido del régimen FOLFIRI. Esto se considera un ciclo de tratamiento.
El régimen FOLFIRI a utilizar es 180 mg/m
2
de irinotecan en perfusión intravenosa, durante 90
minutos, y 400 mg/m2
de ácido folínico (racémico dl) en perfusión intravenosa, durante 2 horas, al
mismo tiempo el día 1, utilizando un catéter en Y, seguido de 400 mg/m2
de 5-fluorouracilo (5-FU) en
bolo intravenoso, seguido de 2400 mg/m2
de 5-FU en perfusión intravenosa continua, durante 46
horas.
El ciclo de tratamiento se repite cada 2 semanas.
El tratamiento con ZALTRAP debe continuar hasta que la enfermedad progrese o se produzca una
toxicidad inaceptable.
Modificación de la dosis
El tratamiento con ZALTRAP se debe interrumpir en caso de:
- hemorragia grave
3
-
perforación gastrointestinal (GI)
- formación de fístulas
- hipertensión no controlada adecuadamente con terapia antihipertensiva o crisis hipertensiva o
encefalopatía hipertensiva
- insuficiencia cardiaca y disminución de la fracción de eyección
- eventos tromboembólicos arteriales (ETA)
- eventos tromboembólicos venosos de grado 4 (incluyendo embolismo pulmonar)
- síndrome nefrótico o microangiopatía trombótica (MAT)
- reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo broncoespasmo, disnea, angioedema y
ana
filaxia)
- dificultad en cicatrización de heridas, que requiera intervención médica
- síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR) (conocido también como síndrome de
leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR))
Antes de una cirugía electiva, el tratamiento con ZALTRAP debe suspenderse temporalmente durante,
al menos, 4 semanas.
ZALTRAP/FOLFIRI Retraso del tratamiento o modificación de la dosis
Neutropenia o trombocitopenia
La administración de ZALTRAP/FOLFIRI se debe retrasar
hasta que el recuento de neutrófilos sea - 1,5 x 109
/litro o el
recuento de plaquetas sea - 75 x 109
/litro.
Neutropenia febril o sepsis
neutropénica
La dosis de irinotecan se debe reducir un 15-20% en los
ciclos posteriores.
Si hay recurrencia, las dosis de 5-FU en bolo y perfusión se
deben reducir, adicionalmente, un 20% en los ciclos
posteriores.
Si hay recurrencia después de reducir las dosis de irinotecan
y 5-FU, se podría considerar la reducción de la dosis de
ZALTRAP a 2 mg/kg.
Puede ser necesario el uso de factor estimulante de colonias
de granulocitos (G-CSF).
Reacciones de hipersensibilidad, de
leves a moderadas a ZALTRAP
(incluyendo rubor, sarpullido, urticaria
y prurito) Se debe suspender temporalmente la perfusión, hasta que la
reacción desaparezca. Se puede utilizar tratamiento con
corticosteroides y/o antihistamínicos como esté indicado
clínicamente.
En los ciclos posteriores, puede considerarse el pre-
tratamiento con corticosteroides y/o antihistamínicos.
Reacciones de hipersensibilidad
graves (incluyendo broncoespasmo,
disnea, angioedema y anafilaxia) (ver
secciones 4.3 y 4.4) Se debe interrumpir el tratamiento con ZALTRAP/FOLFIRI
y administrarse el tratamiento médico apropiado.
ZALTRAP Retraso del tratamiento y modificación de la dosis
Hipertensión
Se debe suspender temporalmente el tratamiento con
ZALTRAP, hasta que se controle la hipertensión.
En caso de recurrencia significativa o hipertensión severa, a
pesar del tratamiento óptimo, se debe suspender ZALTRAP
hasta que la hipertensión se controle y reducir la dosis a 2
mg/kg en los ciclos posteriores.
Proteinuria
Se debe suspender el tratamiento con ZALTRAP cuando la
proteinuria sea - 2 g/24 horas y reanudarse cuando la
4 proteinuria sea < 2 g/24 horas.
En caso de recurrencia, se debe suspender el tratamiento
hasta que la proteinuria sea < 2 g/24 horas y, a continuación,
reducir la dosis a 2 mg/kg.
Modificación de la dosis de FOLFIRI cuando se utiliza combinado con ZALTRAP
Estomatitis grave y síndrome de
Eritrodisestesia Palmo-Plantar
Se debe reducir el bolo de 5-FU y se debe reducir un 20% la
dosis de perfusión.
Diarrea grave
Se debe reducir la dosis de irinotecan un 15-20%.
Si en un ciclo posterior reaparece la diarrea grave, la dosis de
5-FU en bolo y perfusión se debe reducir también un 20%.
Si persiste la diarrea grave con ambas reducciones de la
dosis, se debe interrumpir el régimen FOLFIRI.
Puede utilizarse tratamiento con medicamentos antidiarreicos
y rehidratación según necesidades.
Para otras toxicidades relacionadas con irinotecan, 5-FU o ácido folínico, consultar
la correspondiente
ficha técnica del producto en vigor.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanz
ada
En el estudio pivotal en CCRM , el 28,2% de los pacientes tenían -65 y < 75 años de edad y el 5,4%
de los pacientes tenían - 75 años. No es necesario ajustar la dosis de ZALTRAP en los pacientes de
edad avanzada.
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios formales con ZALTRAP en pacientes con insuficiencia hepática (ver
sección 5.2). Los datos clínicos sugieren que no hay que variar la dosis de aflibercept en pacientes con
insuficiencia hepática de leve a moderada. No hay datos respecto a la administración de aflibercept en
pacientes con insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia renal
No se han realizado estudios formales con ZALTRAP en pacientes con insuficiencia renal (ver sección
5.2). Los datos clínicos sugieren que no hace falta cambiar la dosis inicial en pacientes con
insuficiencia renal de leve a moderada. Los datos disponibles en pacientes con insuficiencia renal
grave son muy limitados; por tanto, estos pacientes deben ser tratados con precaución.
Población pediátrica
No existe una recomendación de uso específica de ZALTRAP en población pediátrica para la
indicación de cáncer colorrectal metastásico.
Método de administración
ZALTRAP se administra sólo como perfusión intravenosa, durante 1 hora. Debido a la
hiperosmolaridad del concentrado de ZALTRAP (1000 mOsmol/kg), no debe administrarse el
concentrado de ZALTRAP sin diluir como bolo intravenoso. ZALTRAP no se debe administrar como
inyección intravítrea.
Cada vial de concentrado para solución para perfusión es de un solo uso (unidosis
).
5
Precauciones antes de manipular o administrar el medicamento
Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, y de los sets
de perfusión para administración, ver sección 6.6.
