QARZIBA 4,5 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION-L01XC

Unituxin está restringido solo a uso hospitalario y se debe administrar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de tratamientos oncológicos. Debe administrarlo un profesional sanitario preparado para afrontar reacciones alérgicas graves como la anafilaxia en un entorno donde estén disponibles de forma inmediata todos los medios necesarios para la reanimación.

Posología

Unituxin se administrará en perfusión intravenosa en cinco ciclos a una dosis diaria de 17,5 mg/m2. Se administra los días 4-7 durante los ciclos 1, 3 y 5 (cada ciclo dura unos 24 días) y los días 8-11 durante los ciclos 2 y 4 (cada ciclo dura unos 28 días).

El tratamiento consta de dinutuximab, GM-CSF, IL-2 e isotretinoína, administrados en seis ciclos consecutivos. La pauta posológica completa se resume en la Tabla 1 y Tabla 2.

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Medicamento con autorizaci363n anulada Tabla 1: Pauta posológica de los ciclos 1, 3 y 5 para Unituxin, GM-CSF e isotretinoína Día 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15- 24 GM-CSF1 X X X X X X X X X X X X X X Dinutuximab2 X X X X Isotretinoína3 X X X X X 1. Factor estimulante de las colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF): 250 -g/m2/día, administrados en inyección subcutánea (muy recomendado) o perfusión intravenosa a lo largo de 2 horas. 2. Dinutuximab: 17,5 mg/m2/día, administrados en perfusión intravenosa a lo largo de 10-20 horas. 3. Isotretinoína: para un peso corporal superior a 12 kg: 80 mg/m2 administrados por vía oral dos veces al día para una dosis total de 160 mg/m2/día; para un peso corporal de hasta 12 kg: 2,67 mg/kg administrados por vía oral dos veces al día para una dosis diaria total de 5,33 mg/kg/día (redondear la dosis a los 10 mg más próximos).

Tabla 2: Pauta posológica de los ciclos 2 y 4 para Unituxin e IL-2; pauta posológica de los ciclos 2, 4 y 6 para la isotretinoína Día 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12-14 15-28 IL-21 X X X X X X X X Dinutuximab2 X X X X Isotretinoína3 X 1. Interleucina-2 (IL-2): 3 mUI/m2/día administradas en perfusión intravenosa continua a lo largo de 96 horas los días 1-4 y 4,5 mUI/m2/día los días 8-11. 2. Dinutuximab: 17,5 mg/m2/día, administrados en perfusión intravenosa a lo largo de 10-20 horas. 3. Isotretinoína: para un peso corporal superior a 12 kg: 80 mg/m2 administrados por vía oral dos veces al día para una dosis total de 160 mg/m2/día; para un peso corporal de hasta 12 kg: 2,67 mg/kg administrados por vía oral dos veces al día para una dosis diaria total de 5,33 mg/kg/día (redondear la dosis a los 10 mg más próximos).

Antes de iniciar cada ciclo de tratamiento, consulte en la Tabla 3 la lista de criterios que se deben evaluar.

Tabla 3: Criterios clínicos que se deben evaluar antes de iniciar cada ciclo de tratamiento con Unituxin Toxicidad del sistema nervioso central (SNC) - Retrasar el inicio del ciclo hasta que la toxicidad del SNC sea de grado 1 o se haya resuelto, o bien el trastorno de crisis convulsiva esté bien controlado. Disfunción hepática - Retrasar el inicio del primer ciclo hasta que la alanina aminotransferasa (ALT) sea inferior a 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Retrasar el inicio de los ciclos 2-6 hasta que la ALT sea inferior a 10 veces el LSN. Trombocitopenia - Retrasar el inicio del ciclo hasta que el recuento plaquetario alcance como mínimo 20.000/-l. - Si el paciente tiene metástasis del SNC, retrasar el inicio del ciclo y administrar una transfusión de plaquetas para mantener el recuento plaquetario en un mínimo de 50.000/-l. Disfunción respiratoria - Retrasar el inicio del ciclo hasta que se haya resuelto la disnea en reposo o la saturación periférica de oxígeno alcance un mínimo del 94 % con aire ambiental. Disfunción renal - Retrasar el inicio del ciclo hasta que el aclaramiento de creatinina o la tasa de filtración glomerular (TFG) alcancen un mínimo de 70 ml/min/1,73 m2. Infección diseminada o septicemia - Retrasar el inicio del ciclo hasta que se haya resuelto la infección diseminada o la septicemia. Leucopenia - Retrasar el inicio del primer ciclo hasta que el recuento absoluto de fagocitos (RAF) alcance un mínimo de 1.000/-l.

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Medicamento con autorizaci363n anulada Además de los criterios citados, hay que utilizar el juicio del médico para evaluar las funciones cardiovasculares del paciente.

Modificación de la dosis En la Tabla 4 se ofrece orientación para la modificación de la dosis de dinutuximab, GM-CSF e IL-2. Si los pacientes satisfacen los criterios para suspender estos medicamentos, el tratamiento puede continuar con isotretinoína según se indique clínicamente.

Tabla 4: Orientación para la modificación de las dosis para el abordaje de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento surgidas durante la administración de dinutuximab en combinación con GM- CSF, IL-2 e isotretinoína. Reacciones alérgicas Grado 1 o 2 Inicio de los síntomas - Reducir la velocidad de perfusión a 0,875 mg/m2/h. - Administrar tratamiento sintomático. Después de la resolución x Reanudar la perfusión a la velocidad original. Si no se tolera, reducir la velocidad a 0,875 mg/m2/h. Grado 3 o 4 Inicio de los síntomas - Interrumpir inmediatamente la administración de dinutuximab y GM- CSF o IL-2 intravenoso. - Administrar tratamiento sintomático. Después de la resolución - Si los signos y síntomas se resuelven rápidamente con las medidas anteriores, se puede reanudar la perfusión de dinutuximab a una velocidad de 0,875 mg/m2/h. - No reanudar la administración de GM-CSF o IL-2 hasta el día siguiente. - Para los ciclos de GM-CSF, administrar GM-CSF al 50 % de la dosis a partir del día siguiente y, si se tolera, se puede administrar GM-CSF a la dosis completa tras finalizar la administración de dinutuximab para ese ciclo. - Para los ciclos de IL-2, administrar IL-2 al 50 % de la dosis a partir del día siguiente y continuar durante el resto del ciclo. - Si reaparecen los síntomas con la adición de GM-CSF o IL-2, interrumpir la administración de GM-CSF o IL-2 y dinutuximab. - Si los síntomas se resuelven al día siguiente, reanudar la administración de dinutuximab a la velocidad tolerada sin GM-CSF o IL-2. Recidiva - Interrumpir la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2 durante ese día. - Si los síntomas se resuelven ese día, continuar al día siguiente con medicación previa en un entorno de cuidados intensivos (ver sección 4.4). Ciclos posteriores - Mantener la velocidad de perfusión tolerada de dinutuximab en todos los ciclos posteriores con GM-CSF o IL-2. Anafilaxia Grado 3 o 4 - Suspender definitivamente la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2. Síndrome de extravasación capilar Grado 3 (grave) Inicio de los síntomas - Interrumpir la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2 intravenoso. - Administrar tratamiento sintomático. Después de la resolución - Reanudar la perfusión de dinutuximab a 0,875 mg/m2/h. 4

Medicamento con autorizaci363n anulada - Reanudar la administración de GM-CSF o IL-2 al día siguiente al 50 % de la dosis hasta la última dosis de dinutuximab para ese ciclo. Ciclos posteriores - Si el paciente toleró la dosis del 50 % de GM-CSF o IL-2, comenzar con esta dosis y dinutuximab a una velocidad de 0,875 mg/m2/h. Si se tolera, aumentar GM-CSF o IL-2 hasta la dosis completa al día siguiente. - Si no se tolera GM-CSF al 50 % de la dosis, administrar solo dinutuximab durante los ciclos restantes de GM-CSF. - Si no se tolera IL-2 al 50 % de la dosis, sustituirlo por GM-CSF durante los ciclos restantes de IL-2. Grado 4 (potencialmente mortal) Inicio de los síntomas - Interrumpir la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2 durante ese ciclo. - Administrar tratamiento sintomático. Ciclos posteriores - Si el síndrome de extravasación capilar se produjo durante el ciclo de IL-2, sustituirlo por GM-CSF durante los ciclos restantes de IL-2. - Si el síndrome de extravasación capilar se produjo durante el ciclo de GM-CSF, administrar solo dinutuximab durante los ciclos posteriores de GM-CSF. Hiponatremia Grado 4 (potencialmente mortal): <120 mmol/l pese a un control adecuado de los líquidos - Suspender definitivamente la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2. Hipotensión Sintomática o TA sistólica inferior a 70 mm Hg o una disminución superior al 15 % por debajo de la situación inicial Inicio de los síntomas - Interrumpir la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2 intravenoso. - Administrar tratamiento sintomático. Después de la resolución - Reanudar la perfusión de dinutuximab a 0,875 mg/m2/h. - Si la tensión arterial (TA) permanece estable durante al menos 2 horas, reanudar la administración de GM-CSF o IL-2. - Si la TA permanece estable durante al menos 2 horas después de reanudar la administración de GM-CSF o IL-2, aumentar la perfusión de dinutuximab a 1,75 mg/m2/h. Recidiva - Interrumpir la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2. - Reanudar la administración de dinutuximab a 0,875 mg/m2/h una vez que la TA se haya estabilizado. Después de la resolución - Reanudar la administración de GM-CSF o IL-2 al día siguiente al 50 % de la dosis si la TA permanece estable. - Iniciar la administración de GM-CSF o IL-2 al 50 % de la dosis cuando se administre con dinutuximab. Después aumentarla hasta la dosis completa si se tolera durante el resto del ciclo. - Si no se tolera GM-CSF al 50 % de la dosis, administrar solo dinutuximab durante el resto del ciclo. - Si no se tolera IL-2 al 50 % de la dosis, administrar solo dinutuximab durante el resto del ciclo. Ciclos posteriores - Iniciar la administración de GM-CSF o IL-2 al 50 % de la dosis, aumentarla hasta la dosis completa al día siguiente si se tolera. - Si no se tolera GM-CSF al 50 % de la dosis, administrar solo dinutuximab durante los ciclos restantes de GM-CSF. - Si no se tolera IL-2 al 50 % de la dosis, sustituirlo por GM-CSF durante el resto de los ciclos de IL-2. Trastornos neurológicos oculares 5

Medicamento con autorizaci363n anulada Pupila dilatada con reflejo fotomotor lento Inicio de los síntomas - Interrumpir la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2. Después de la resolución - Administrar dinutuximab a 0,875 mg/m2/h y reanudar GM-CSF o IL-2. Recidiva - Interrumpir la administración de dinutuximab, GM-CSF e IL-2 durante los ciclos restantes. Ciclos posteriores - Si las anomalías permanecen estables o mejoran antes del siguiente ciclo, administrar dinutuximab a 0,875 mg/m2/h y la dosis completa de GM-CSF o IL-2. - Si se tolera sin empeoramiento de los síntomas, administrar dinutuximab a 1,75 mg/m2/h durante los ciclos posteriores. - Si los síntomas reaparecen, interrumpir la administración de dinutuximab, GM-CSF e IL-2 durante los ciclos restantes. Enfermedad del suero Grado 4 (potencialmente mortal) - Suspender definitivamente la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2. Infección diseminada o septicemia Grado 3 o 4 Inicio de los síntomas - Interrumpir la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2 durante el resto del ciclo. Después de la resolución - Continuar con los ciclos posteriores previstos de dinutuximab y GM- CSF o IL-2. Dolor Grado 4 - Interrumpir la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2. Neuropatía periférica Neuropatía motora periférica de grado 2 - Suspender definitivamente la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2. Grado 3 (cambios sensoriales durante más de 2 semanas, debilidad motora objetiva) o grado 4 - Interrumpir la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2. Síndrome hemolítico urémico atípico - Suspender definitivamente la administración de dinutuximab y GM-CSF o IL-2.

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Unituxin en niños menores de 12 meses.

Forma de administración Unituxin no se debe administrar mediante un bolo intravenoso. Se debe administrar en perfusión intravenosa a lo largo de 10 horas. La perfusión se inicia a una velocidad de 0,875 mg/m2/h y se continúa a esta velocidad durante 30 minutos; después se aumenta la velocidad hasta 1,75 mg/m2/h y se continúa a esta velocidad durante el resto de la perfusión, si se tolera. La duración de la perfusión se puede prolongar hasta 20 horas para reducir al mínimo las reacciones durante la perfusión que no responden adecuadamente a otros tratamientos sintomáticos. La perfusión se debe interrumpir tras 20 horas, aun cuando no se pueda administrar la dosis completa durante este plazo.

Se debe contemplar siempre la medicación previa antes de iniciar cada perfusión.

Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.