El tratamiento se debe realizar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de
la hemofilia.
Control del tratamiento
Durante el tratamiento, se recomienda una determinación adecuada de los niveles de factor VIII para
confirmar que se han alcanzando unos niveles adecuados de factor VIII. La respuesta individual de los
pacientes al factor VIII puede variar, presentando semividas y recuperaciones diferentes. La dosis en
función del peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con sobrepeso. En el caso concreto de
intervenciones de cirugía mayor, es indispensable controlar con precisión el tratamiento de sustitución
mediante pruebas de coagulación (actividad del factor VIII plasmático).
Cuando se utilice un ensayo de coagulación de una etapa basado en el tiempo de tromboplastina
parcial activada (TTPa) in vitro para determinar la actividad del factor VIII en las muestras de sangre
de los pacientes, los resultados de la actividad plasmática del factor VIII se pueden ver afectados de
manera significativa tanto por el tipo de reactivo de TTPa como por el patrón de referencia utilizado
en el ensayo, lo que puede provocar una sobrestimación o una subestimación de la actividad del
factor VIII. Es preciso señalar que pueden existir discrepancias significativas entre los resultados
analíticos obtenidos en el análisis de coagulación de una etapa basado en el TTPa y el ensayo
cromogénico por los reactivos específicos utilizados. Esto es importante para el control de la actividad
del factor VIII de Jivi y cuando se cambie de laboratorio y/o de reactivos utilizados en el ensayo. Esto
también es de aplicación para los factores VIII modificados de acción prolongada.
Los laboratorios en los que se vaya a determinar la actividad de Jivi deben verificar la exactitud de sus
procedimientos. Un estudio de campo ha señalado que la actividad del factor VIII de Jivi se puede
medir con exactitud en el plasma utilizando un sustrato cromogénico (CS, por sus siglas en inglés)
validado o un análisis de coagulación de una etapa (OS, por sus siglas en inglés) con reactivos
específicos. En el caso de Jivi, algunos análisis de una etapa basados en sílice (p. ej., APTT-SP,
STA-PTT) pueden subestimar la actividad del factor VIII de Jivi en las muestras de plasma; algunos
reactivos, p. ej., con activadores basados en caolín, pueden sobreestimarla.
El efecto clínico del factor VIII es el elemento más importante en la evaluación de la eficacia del
tratamiento. Puede ser necesario ajustar la posología del paciente de forma individualizada a fin de
obtener resultados clínicos satisfactorios. Si con la dosis calculada no se logran los niveles previstos de
factor VIII o si no se controlan las hemorragias tras la administración de la posología calculada, se
debe sospechar de la presencia de un inhibidor circulante del factor VIII o de anticuerpos frente al
PEG en el paciente.
Posología
La dosis y la duración del tratamiento restitutivo dependen de la gravedad del déficit de factor VIII, la
localización y la intensidad de la hemorragia, así como del estado clínico del paciente.
El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), que
se corresponden con el estándar de concentrado actual de la OMS para medicamentos de factor VIII.
La actividad del factor VIII en plasma se puede expresar en porcentaje (referido al plasma humano
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normal) o bien, preferiblemente, en UI (referido a un estándar internacional para el factor VIII en
plasma).
Una UI de actividad de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII presente en un ml de plasma
humano normal.
Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis necesaria de factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que 1 UI de
factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática de factor VIII en 1,5 - 2,5 % de la
actividad normal.
La dosis requerida de Jivi se determina utilizando la fórmula siguiente:
Unidades requeridas = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor VIII (% o UI/dl) x recíproco de
la recuperación observada (esto es, 0,5 para una recuperación del 2,0 %).
La cantidad y frecuencia de la administración se debe adaptar en función de la respuesta clínica en
cada caso individual.
En el caso de los episodios hemorrágicos siguientes, la actividad del factor VIII no podrá ser inferior
al nivel de actividad plasmática requerido (en % del normal) en el período correspondiente. La tabla
siguiente se puede utilizar como guía posológica en hemorragias y cirugías:
Tabla 1: Guía posológica en hemorragias y cirugías para adolesc
entes y adultos
Grado de hemorragia/Tipo
de procedimiento quirúrgico Nivel de
factor VIII
requerido (%) (UI/dl) Frecuencia de la dosis (horas) / Duración
del tratamiento (días)
Hemorragia
Hemartrosis precoz,
hemorragia muscular o
hemorragia de la cavidad oral
20-40
Repetir la inyección cada 24-48 horas. Al
menos 1 día hasta que la hemorragia se haya
resuelto, en función del dolor, o hasta la
cicatrización de la herida.
Hemartrosis más extensa,
hemorragia muscular o
hematoma
30-60
Repetir la inyección cada 24-48 horas durante
3-4 días o más, hasta que el dolor y
discapacidad aguda se hayan resuelto.
Hemorragias potencialmente
mortales
60-100
Repetir la inyección cada 8 a 24 horas hasta
que el riesgo desaparezca.
Cirugía
Cirugía menor
incluidas extracciones dentales
30-60
Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta la
cicatrización.
Cirugía mayor
80 - 100 (pre- y
postoperatorio) Repetir la dosis cada 12-24 horas hasta la
cicatrización adecuada de la herida; después
tratamiento durante un mínimo de 7 días más
para mantener una actividad de factor VIII
del 30-60 % (UI/dl).
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Profilaxis
Todas las decisiones terapéuticas para identificar las pautas adecuadas de un tratamiento profiláctico
se deben basar en el criterio clínico en función de las características individuales del paciente y la
respuesta al tratamiento.
Para la profilaxis, la dosis es de 45-60 UI/kg cada 5 días. En función de las características clínicas del
paciente, la dosis también puede ser de 60 UI/kg cada 7 días o de 30-40 UI/kg dos veces por semana
.
En los pacientes con sobrepeso, la dosis máxima por inyección para la profilaxis no debe ser mayor de
6000 UI, aproximadamente.
Población pediátrica
Jivi no está indicado en pacientes no tratados previamente ni en pacientes menores de 12 años.
Población adolescente
La posología del tratamiento a demanda y profiláctico en pacientes adolescentes es la misma que para
pacientes adultos.
Población geriátrica
La experiencia en pacientes de edad - 65 años es limitada.
Forma de administración
Jivi se administra por vía intravenosa.
Jivi se debe administrar por vía intravenosa durante un periodo de 2 a 5 minutos, dependiendo del
volumen total. La velocidad de administración se determinará en función del grado de comodidad del
paciente (velocidad máxima de inyección: 2,5 ml/min).
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver
sección 6.6 y el prospecto.
