El tratamiento debe estar supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia
B.
Pacientes no tratados previamente
No se ha establecido todavía la seguridad ni la eficacia de IDELVION en pacientes no tratados
previamente.
Supervisión del tratamiento
Durante el transcurso del tratamiento, se recomienda controlar adecuadamente los niveles de factor IX
para determinar la dosis que se debe administrar y la frecuencia de las perfusiones. Las respuestas de
los pacientes al factor IX pueden variar, lo cual demuestra que posee distintas semividas y
recuperaciones. Puede que la dosis basada en el peso corporal se deba ajustar en pacientes con peso
insuficiente o sobrepeso. En el caso especial de las intervenciones de cirugía mayor, es indispensable
controlar con precisión el tratamiento de sustitución mediante pruebas de la coagulación (actividad del
factor IX plasmático).
Al utilizar un ensayo de coagulación de una etapa basado en el tiempo de tromboplastina parcial
activada (TTPa) in vitro para determinar la actividad del factor IX en las muestras de sangre de los
pacientes, los resultados de la actividad del factor IX plasmático pueden verse significativamente
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afectados por el
reactivo de TTP y el estándar de referencia utilizados en el ensayo. Es probable que la
medición realizada con un ensayo de coagulación de una etapa utilizando el reactivo de TTPa basado
en caolín o el reactivo de TTPa con Actin FS dé como resultado una infraestimación del nivel de
actividad. Esto resulta especialmente importante cuando se cambia el laboratorio o los reactivos que se
utilizan en el ensayo.
Posología
La dosis y la duración del tratamiento de sustitución dependen de la gravedad de la deficiencia de
factor IX, de la localización y gravedad de la hemorragia y del estado clínico del paciente.
El número de unidades de factor IX administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), en
relación con el estándar actual de la OMS para productos que contienen factor IX. La actividad
plasmática del factor IX se expresa como un porcentaje (en relación con el plasma humano normal) o
en Unidades Internacionales (en relación con un estándar internacional para el factor IX plasmático).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad del factor IX equivale a la cantidad de factor IX presente
en 1 ml de plasma humano normal.
Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis necesaria de factor IX se basa en el hallazgo empírico de que 1 Unidad
Internacional (UI) de factor IX por kg de peso corporal aumenta el nivel circulante de factor IX de
media en 1,3 UI/dl (1,3% del nivel normal) en pacientes - 12 años y en 1,0 UI/dl (1,0% del nivel
normal) en pacientes < 12 años. La dosis necesaria se determina mediante la fórmula siguiente:
Dosis necesaria (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado del factor IX (% del nivel normal o
UI/dl) x {recuperación recíproca observada (UI/kg por UI/dl)}
Aumento previsto del factor IX (UI/dl o % del nivel normal) = dosis (UI) x recuperación (UI/dl por
UI/kg)/peso corporal (kg)
La dosis y la frecuencia de administración se establecerán siempre en función de la eficacia clínica
observada en cada caso.
Pacientes < 12 años de edad
En caso de una recuperación incremental de 1 UI/dl por 1 UI/kg, la dosis se calcula de la manera
siguiente:
Dosis (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado del factor IX (UI/dl) x 1 dl/kg
Ejemplo
1. Se requiere un nivel máximo del 50% del nivel normal en un paciente de 20 kg con hemofilia B
grave. La dosis adecuada sería de 20 kg x 50 UI/dl x 1 dl/kg = 1.000 UI.
2. Se debe esperar que una dosis de 1.000 UI de IDELVION, administrada a un paciente de 25 kg,
cause un aumento máximo del factor IX tras la inyección de 1.000 UI/25 kg x 1,0 (UI/dl por
UI/kg) = 40 UI/dl (40% del nivel normal).
Pacientes - 12 años de edad
En caso de una recuperación incremental de 1,3 UI/dl por 1 UI/kg, la dosis se calcula de la manera
siguiente:
Dosis (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado del factor IX (UI/dl) x 0,77 dl/kg
Ejemplo 3. Se requiere un nivel máximo del 50% del nivel normal en un paciente de 80 kg con hemofilia B
grave. La dosis adecuada sería de 80 kg x 50 UI/dl x 0,77 dl/kg = 3.080 UI.
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4.
Se debe esperar que una dosis de 2.000 UI de IDELVION, administrada a un paciente de 80 kg,
cause un aumento máximo del factor IX tras la inyección de 2.000 UI x 1,3 (UI/dl por UI/kg) /
80 kg = 32,5 UI/dl (32,5% del nivel normal).
En el caso de los acontecimientos hemorrágicos siguientes, la actividad del factor IX no debe ser
inferior al nivel de actividad plasmática establecido (en % del nivel normal o en UI/dl) durante el
período correspondiente. La tabla siguiente puede usarse como guía posológica en episodios
hemorrágicos y cirugía:
Grado de hemorragia/
tipo de procedimiento quirúrgico
Nivel de factor IX
requerido (% o UI/dl)
Frecuencia de dosificación
(horas)/duración del
tratamiento (días)
Hemorragia
Hemartrosis leve o moderada,
sangrado muscular (excepto en el
iliopsoas) o sangrado de la cavidad
oral
30 - 60 Una dosis única debería ser
suficiente en la mayoría de
las hemorragias. Se debe
administrar una dosis de
mantenimiento al cabo de
24 - 72 horas si se observa
evidencia adicional de
hemorragia.
Hemorragia mayor
Hemorragias potencialmente
mortales, sangrado muscular
profundo, incluido el iliopsoas
60 - 100 Se debe repetir cada 24 - 72
horas durante la primera
semana y después administrar
una dosis de mantenimiento
cada semana hasta que se
detenga la hemorragia y
cicatrice la herida.
Cirugía menor
Incluidas extracciones dentales no
complicadas
50 - 80
(nivel inicial)
Una dosis única debería ser
suficiente en la mayoría de
las intervenciones menores.
Si es necesario, se puede
administrar una dosis de
mantenimiento al cabo de
24 - 72 horas hasta que se
detenga la hemorragia y
cicatrice la herida.
Cirugía mayor 60 - 100
(nivel inicial)
Se debe repetir cada 24 - 72
horas durante la primera
semana y después administrar
una dosis de mantenimiento
1 - 2 veces a la semana hasta
que se detenga la hemorragia
y cicatrice la herida.
Tratamiento profiláctico
Para la profilaxis a largo plazo para prevenir el sangrado en pacientes con hemofilia B grave, la dosis
habitual es de 35 a 50 UI / kg una vez por semana. Pacientes bien controlados con un régimen de una
vez por semana pueden tratarse con hasta 75 UI / kg cada 10 o 14 días.
En algunos casos, especialmente en pacientes jóvenes, es posible que sea necesario acortar los
intervalos de administración o usar dosis más elevadas.
Después de un episodio de sangrado durante la profilaxis, los pacientes deben mantener su régimen de
profilaxis en la mayor medida posible, con la administración de 2 dosis de IDELVION con 24 horas
de diferencia como mínimo, pero cuando se considere apropiado para el paciente.
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Población pediátrica
En el tratamiento profiláctico
habitual, la pauta de dosificación recomendada para la población
pediátrica es de 35 a 50 UI / kg una vez por semana.
Forma de administración
Vía intravenosa.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver
sección 6.6. El preparado reconstituido debe inyectarse lentamente por vía intravenosa a una velocidad
máxima de 5 ml/min que sea confortable para el paciente.