El tratamiento se debe realizar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de
la hemofilia.
Posología
El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), que
se corresponden con el estándar actual de la OMS para medicamentos de factor VIII. La actividad del
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factor VIII en plasma se puede expresar en porcentaje (referido al plasma humano normal) o bien, en
Unidades Internacionales (referido al estándar internacional para el factor VIII en plasma).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII
presente en un ml de plasma humano normal.
Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis necesaria de factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que 1 Unidad
Internacional (UI) de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática de factor
VIII en 1,5% - 2,5% de la actividad normal. La dosis requerida se determina utilizando las fórmulas
siguientes:
I. UI requeridas = peso corporal (kg) × aumento deseado de factor VIII (% del normal) × 0,5
II. Aumento previsto del factor VIII (% del normal) =
2 × UI administradas
peso corporal (kg)
La dosis, frecuencia y duración del tratamiento sustitutivo se debe individualizar según las
necesidades del paciente (peso, gravedad del trastorno de la función hemostática, localización e
intensidad de la hemorragia, presencia de inhibidores y del nivel deseado de Factor VIII).
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La tabla siguiente proporciona una guía de los niveles sanguíneos mínimos de factor VIII en diferentes
situaciones clínicas. En el caso de las hemorragias que aparecen en la lista, el nivel de actividad del
factor VIII no podrá ser inferior al nivel indicado (en % del normal), en el período correspondiente:
Grado de la
hemorragia/Tipo de
procedimiento quirúrgico
Nivel de factor VIII
requerido (%)
(UI/dl)
Frecuencia de dosificación
(horas)/Duración de la terapia
(días)
Hemorragia
Hemartrosis precoz, sangrado
muscular o sangrado de la
cavidad oral
20 - 40
Repetir cada 12 - 24 horas. Al
menos 1 día hasta que el episodio
hemorrágico se haya resuelto, en
función del dolor, o hasta la
cicatrización de la herida
Hemartrosis más extensa,
sangrado muscular o
hematoma
30 - 60 Repetir la perfusión cada 12 - 24
horas durante 3 - 4 días o más, hasta
que el dolor y discapacidad se
hayan resuelto.
Hemorragias con riesgo vital
(como sangrado intracraneal,
de garganta, sangrado
gastrointestinal grave)
60 - 100 Repetir la perfusión cada 8 - 24
horas hasta que el riesgo
desaparezca.
Cirugía
Menor
Incluyendo extracciones
dentales
30 - 60
Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta
la cicatrización.
Mayor
80 - 100
(pre- y
postoperatorio)
a) Como dosis en bolo
Repetir la perfusión cada 8 - 24
horas hasta la cicatrización
adecuada de la herida; después
continuar el tratamiento durante un
mínimo de 7 días más para
mantener una actividad de factor
VIII del 30% al 60% (UI/dl).
b) Como perfusión continua
Aumentar la actividad del factor
VIII antes de la cirugía con una
dosis de carga como perfusión e
inmediatamente continuar con una
perfusión continua (en UI/kg/h)
ajustándola al aclaramiento diario
del paciente y al nivel de factor VIII
requerido durante un mínimo de 7
días.
La cantidad y frecuencia de la administración se debe adaptar a la respuesta clínica en cada caso
individual. En determinadas circunstancias se pueden requerir cantidades superiores a las calculadas,
especialmente en el caso de la dosis inicial.
Durante el tratamiento se recomienda controlar el nivel de factor VIII para determinar la dosis a
administrar y la frecuencia con la que se debe repetir la perfusión. En el caso concreto de las
intervenciones de cirugía mayor, es indispensable controlar con precisión el tratamiento de sustitución
mediante pruebas de la coagulación (actividad del factor VIII plasmático). La respuesta individual de
cada paciente frente al factor VIII puede variar y presentar semividas y recuperaciones diferentes.
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Perfusión continua
Para el cálculo de la velocidad de perfusión inicial, el aclaramiento se puede obtener realizando una
curva de eliminación previa a la cirugía o bien empezar con un valor promedio (3,0-3,5 ml/kg/h) y
después ajustar en función del paciente.
Velocidad de perfusión (en UI/kg/h) = Aclaramiento (en ml/h/kg) x nivel deseado de factor VIII (en
UI/ml)
Durante la perfusión continua se ha demostrado la estabilidad clínica e in vitro empleando bombas
ambulatorias con un reservorio de PVC. Helixate NexGen contiene un nivel bajo de polisorbato 80
como excipiente, del cual se sabe que incrementa la tasa de extracción del di- (2-etilhexil) ftalato
(DEHF) de los materiales de PVC. Este aspecto se debe tener en cuenta en la administración por
perfusión continua.
Profilaxis
En la profilaxis a largo plazo para prevenir hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis
habituales son de 20 a 40 UI de Helixate NexGen por kg de peso corporal, a intervalos de 2 a 3 días.
En algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, puede ser necesario un intervalo de dosis
más corto o dosis mayores.
Población pediátrica
Se ha establecido la seguridad y eficacia de Helixate NexGen en niños de todas las edades. Se han
obtenido datos de ensayos clínicos en 61 niños menores de 6 años y datos de estudios no
intervencionales en niños de todas las edades.
Pacientes con inhibidores
Se debe controlar en los pacientes el desarrollo de inhibidores del factor VIII. Si no se alcanzan los
niveles de actividad plasmática de factor VIII esperados, o si no se controla la hemorragia con una
dosis adecuada, se debe realizar una prueba para determinar la presencia de inhibidores del factor
VIII. Si el inhibidor está presente en niveles inferiores a 10 Unidades Bethesda (U.B.) por ml, la
administración adicional de factor VIII de coagulación de origen recombinante puede neutralizarlo y
permitir el tratamiento continuado clínicamente eficaz con Helixate NexGen. No obstante, en
presencia de un inhibidor, las dosis requeridas son variables y se deben ajustar a la respuesta clínica, y
a los valores de la actividad plasmática de factor VIII que se observen. En pacientes con títulos de
inhibidores superiores a 10 U.B. o con una respuesta anamnésica alta deberá considerarse la
utilización del concentrado de complejo protrombínico (activado) (CCPa) o de preparados de factor
VII activado recombinante (rFVIIa). Estos tratamientos deberán ser dirigidos por médicos con
experiencia en el tratamiento de pacientes hemofílicos.
Forma de administración
Vía intravenosa
Helixate NexGen se debe administrar por vía intravenosa durante varios minutos. La velocidad de
administración se determinará en función del grado de bienestar del paciente (velocidad máxima de
perfusión: 2 ml/min).
Perfusión continua
Helixate NexGen se puede administrar mediante perfusión continua . La velocidad de perfusión debe
calcularse en función del aclaramiento y del nivel deseado de FVIII
Ejemplo: para un paciente de 75 Kg con un aclaramiento de 3 ml/Kg/h, la velocidad de perfusión
inicial debería ser de 3 UI/Kg/h para obtener un nivel de FVIII del 100%. Para el cálculo de los
ml/hora, multiplicar la velocidad de perfusión en UI/Kg/h por los Kg de peso corporal/concentración
de la solución (UI/ml).
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Ejemplo para el cálculo de la velocidad de perfusión en la perfusión continua después del bolo inicial:
Nivel plasmático
requerido de
FVIII
Velocidad de
perfusión
UI/h/kg
Velocidad de perfusión para un
paciente de 75 Kg
ml/h
Aclaramiento:
3 ml/h/kg
Concentraciones de la solución de
FVIIIr
100 UI/ml 200 UI/ml 400 UI/ml
100 % (1 UI/ml) 3,0 2,25 1,125 0,56
60% (0,6 UI/ml) 1,8 1,35 0,68 0,34
40% (0,4 UI/ml) 1,2 0,9 0,45 0,225
Se puede requerir una mayor velocidad de perfusión en situaciones de aclaramiento acelerado durante
hemorragias importantes o en caso de daño tisular extenso durante intervenciones quirúrgicas.
Transcurridas las 24 horas iniciales de perfusión continua, se debe recalcular el aclaramiento a diario
por medio de la ecuación del estado estacionario con el nivel medido de FVIII y la velocidad de
perfusión, utilizando la siguiente ecuación:
Aclaramiento = velocidad de perfusión/nivel de FVIII real.
Durante la perfusión continua, las bolsas de perfusión se deben cambiar cada 24 horas.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver la
sección 6.6. y el prospecto.
