El tratamiento debe estar supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia.
Pacientes sin tratamiento previo
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de AFSTYLA en pacientes sin tratamiento previo.
No se dispone de datos.
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Supervisión del tratamiento
Durante el transcurso del tratamiento, se recomienda controlar adecuadamente los niveles de
factor VIII para determinar la dosis que se debe administrar y la frecuencia de las inyecciones.
Las respuestas de los pacientes al factor VIII pueden variar, lo cual demuestra que posee distintas
semividas y recuperaciones. Puede que la dosis basada en el peso corporal se deba ajustar en
pacientes con peso insuficiente o sobrepeso. En el caso especial de las intervenciones de cirugía
mayor, es indispensable controlar con precisión la terapia de sustitución mediante análisis de la
coagulación (actividad del factor VIII plasmático).
Al utilizar un ensayo de coagulación de una etapa basado en el tiempo de tromboplastina parcial
activada (TTPa) in vitro para determinar la actividad del factor VIII en las muestras de sangre de
los pacientes, los resultados de la actividad del factor VIII plasmático pueden verse
significativamente afectados tanto por el tipo de reactivo de TTPa como por el estándar de
referencia utilizado en el ensayo. También se pueden producir discrepancias significativas entre
los resultados obtenidos en el ensayo de coagulación de una etapa basado en el TTPa y los
obtenidos en el ensayo cromogénico según la Farmacopea Europea. Esto resulta especialmente
importante cuando se cambia el laboratorio o los reactivos que se utilizan en el ensayo.
La actividad del factor VIII plasmático en los pacientes que reciben AFSTYLA con un ensayo
cromogénico o un ensayo de coagulación de una etapa se debe controlar para orientar la dosis
administrada y la frecuencia de las inyecciones repetidas. El resultado del análisis cromogénico
refleja con más precisión el potencial hemostático clínico de AFSTYLA, por lo que es el método
preferido. El resultado del ensayo de coagulación de una etapa subestima el nivel de actividad del
factor VIII en comparación con el resultado del ensayo cromogénico en aproximadamente un
45%. Si se utiliza un ensayo de coagulación de una etapa, se multiplica el resultado por un factor
de conversión de 2 para determinar el nivel de actividad del factor VIII del paciente.
Posología
La dosis y la duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad de la deficiencia de
factor VIII, de la localización y el alcance de la hemorragia y del estado clínico del paciente.
El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI),
que se corresponden con el estándar actual de la OMS para medicamentos con factor VIII. La
actividad del factor VIII en plasma se expresa como un porcentaje (en relación con el plasma
humano normal) o, preferiblemente, en Unidades Internacionales (en relación con un Estándar
Internacional para el factor VIII en plasma).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad del factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII
presente en un ml de plasma humano normal.
La asignación de potencia se determina mediante un ensayo de sustratos cromogénicos.
Los niveles plasmáticos de factor VIII se pueden monitorizar mediante un ensayo de sustratos
cromogénicos o un ensayo de coagulación de una etapa.
Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis necesaria de factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que 1 UI de
factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del factor VIII en 2 UI/dl.
La dosis requerida se determina usando la fórmula siguiente:
Dosis (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado del factor VIII (UI/dl o % del nivel normal) x
0,5 (UI/kg por UI/dl)
La dosis que debe administrarse y la frecuencia de administración se establecerán siempre en
función de la eficacia clínica observada en cada caso.
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En el caso de los
episodios hemorrágicos siguientes, la actividad del factor VIII no debe ser inferior al
nivel de actividad plasmática establecido (en % del nivel normal o UI/dl) durante el período
correspondiente. La tabla siguiente puede usarse como guía posológica en episodios hemorrágicos y
cirugía:
Grado de hemorragia/tipo de
procedimiento quirúrgico
Nivel de factor VIII
necesario (%) (UI/dl)
Frecuencia de dosis
(horas)/duración del tratamiento
(días)
Hemorragia
Hemartrosis precoz, hemorragia
muscular o hemorragia de la
cavidad oral
20 - 40 Repetir la inyección cada 12 a 24
horas. Al menos un día, hasta que el
episodio hemorrágico se resuelva
como lo indicará la desaparición del
dolor o la cicatrización.
Hemartrosis más extensa,
hemorragia muscular o
hematoma
30 - 60 Repetir la inyección cada 12 a 24
horas durante 3-4 días o más hasta
que el dolor y la discapacidad aguda
se resuelvan.
Hemorragias potencialmente
mortales
60 - 100 Repetir la inyección cada 8 a 24
horas hasta que desaparezca el
riesgo.
Cirugía
Cirugía menor
incluyendo extracciones
dentales
30 - 60 Inyectar cada 24 horas, al menos 1
día, hasta la cicatrización de la
herida.
Cirugía mayor 80 - 100
(pre- y
posoperatorio) Repetir la inyección cada 8 a 24
horas hasta la cicatrización adecuada
de la herida, y después continuar el
tratamiento durante un mínimo de 7
días más para mantener una
actividad del factor VIII del 30% al
60% (UI/dl).
Tratamiento profiláctico
La pauta de tratamiento inicial recomendada es de 20 a 50 UI/kg de AFSTYLA administradas 2 o
3 veces a la semana. La pauta se puede ajustar en función de la respuesta del paciente.
Población pediátrica
La pauta de tratamiento inicial recomendado en niños (de 0 a < 12 años de edad) es de 30 a 50 UI
por kg de AFSTYLA administradas 2 o 3 veces a la semana. Puede que en los niños < 12 años se
requieran dosis más frecuentes o más altas debido al mayor aclaramiento que se presenta en este
grupo de edad.
En los adolescentes con 12 o más años de edad, las dosis recomendadas son las mismas que para
los adultos.
Población de edad avanzada
En los estudios clínicos de AFSTYLA, no se incluyeron sujetos mayores de 65 años.
Forma de administración
Vía intravenosa.
El preparado reconstituido debe inyectarse lentamente a una velocidad de inyección máxima de
10 ml/min que sea confortable para el paciente.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver
sección 6.6.
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