La dosis y duración de la terapia de sustitución depende de la gravedad de la deficiencia de factor
VIII, de la localización y extensión de la hemorragia y del estado clínico del paciente.
El número de unidades de factor VIII se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se relacionan
con el estándar de la OMS para medicamentos con factor VIII. La actividad de Factor VIII en plasma
se expresa bien como porcentaje (referido a plasma humano normal) o en UI (referidas al Estándar
Internacional de factor VIII en plasma).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII es equivalente a la cantidad de factor VIII
existente en un ml de plasma humano normal.
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Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis de factor VIII requerida se basa en el hallazgo empírico de que 1 UI de factor
VIII por kg de peso corporal incrementa la actividad de factor VIII del plasma en 2 UI/dl. La dosis
requerida se determina mediante la siguiente fórmula:
Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento de factor VIII deseado (%) x 0,5
En el caso de los episodios hemorrágicos siguientes, la actividad de factor VIII no debe ser inferior al
nivel de actividad plasmática dada (en % del normal o UI/dl) en el periodo correspondiente. En cirugía
y en los episodios hemorrágicos, puede utilizarse la siguiente tabla 1 como guía de dosificación:
Tabla 1 Guía de dosificación en episodios hemorrágicos y cirugía
Grado de hemorragia /
tipo de procedimiento
quirúrgico Nivel de Factor VIII
requerido (% o UI/dl)
Frecuencia de dosis (horas) /
duración de la terapia (días)
Hemorragia
Hemartrosis incipiente
o hemorragia muscular u oral.
Hemartrosis más extensa,
hemorragia muscular
o hematoma.
Hemorragia con riesgo vital.
20 - 40
30 - 60
60 - 100
Repetir la inyección
cada 12 a 24 horas (cada 8 a 24 horas
en los pacientes menores de 6 años) al
menos 1 día hasta que el episodio
hemorrágico, según indique el dolor,
se resuelva o se logre la curación.
Repetir la inyección cada 12-24 horas
(cada 8 a 24 horas en los pacientes
menores de 6 años) durante 3 a 4 días
o más, hasta que cese el dolor y la
incapacidad aguda.
Repetir la inyección cada 8 a 24 horas
(cada 6 a 12 horas en los pacientes
menores de 6 años) hasta superar el
peligro.
Cirugía
Menor
Incluyendo extracción dental.
Mayor
30 - 60
80 - 100
(pre y postoperatorio)
Cada 24 horas (cada 12 a 24 horas en
los pacientes menores de 6 años), al
menos 1 día, hasta lograr la curación.
Repetir la inyección cada 8-24 horas
(cada 6 a 24 horas en los pacientes
menores de 6 años) hasta que se
consiga una curación adecuada de la
herida, y luego al menos otros 7 días
de terapia para mantener una actividad
de factor VIII del 30% al 60% (UI/dl).
La dosis y frecuencia de la administración se de
be adaptar a la respuesta clínica en cada caso
individual. En determinadas circunstancias (ej.: presencia de un título bajo de inhibidor) pueden ser
necesarias dosis mayores a las calculadas mediante la fórmula.
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Durante el tratamiento se recomienda controlar el nivel de factor VIII para determinar la dosis que se
debe administrar y la frecuencia con la que se debe repetir la inyección. En el caso especial de las
intervenciones de cirugía mayor, es indispensable controlar con precisión el tratamiento de sustitución
mediante pruebas de la coagulación (actividad del factor VIII plasmático). La respuesta individual de
cada paciente frente al factor VIII puede variar, alcanzar distintos niveles de recuperación in vivo
y presentar semividas diferentes.
Profilaxis
Para la profilaxis de larga duración frente a hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis
normales son de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal a intervalos de 2 a 3 días.
Población pediátrica
La dosis de tratamiento a demanda en pacientes pediátricos (0 a 18 años de edad) no difiere de la de
los pacientes adultos. En pacientes menores de 6 años, se recomiendan dosis de 20 a 50 UI de factor
VIII por kg de peso corporal de 3 a 4 veces a la semana como terapia profiláctica.
Forma de administración
ADVATE se debe administrar por vía intravenosa. En caso de ser administrado por un profesional no
sanitario, es necesario realizar un entrenamiento adecuado.
Se debe determinar la velocidad de administración para asegurar la comodidad del paciente, hasta un
máximo de 10 ml/min.
Después de la reconstitución, la solución es transparente, incolora y libre de partículas extrañas y tiene
un pH de entre 6,7 y 7,3.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración,
ver sección 6.6.
